Johns Hopkins: вакцина против KRAS вызвала иммунный ответ у 90% из 20 человек с риском рака поджелудочной

Исследователи Онкологического центра Johns Hopkins Sidney Kimmel подвели итоги развития терапевтических противораковых вакцин, сообщает news-medical.net. Центр был одной из площадок многоцентрового исследования фазы III персонализированной вакцины от меланомы. Результаты опубликованы в New England Journal of Medicine, а сопровождающая редакционная статья Марка Ярчоана вышла 11 ноября. news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗ По данным материала, исследование показывает, что такой подход может улучшать исходы для пациентов.

От GVAX до ингибиторов контрольных точек

В конце 1980-х Элизабет Джаффи и другие иммунологи Johns Hopkins участвовали в создании терапевтических противораковых вакцин. Джаффи и Дэниел Лахеру ввели этот подход в ранние исследования при раке поджелудочной железы с вакциной GVAX, в которой генетически модифицированные опухолевые клетки стимулируют иммунный ответ. Более поздние работы показали, что вакцинация может создавать организованные скопления иммунных клеток внутри опухолей поджелудочной железы.

Работа Дрю Пардолла, Сузанн Топалян и Джули Брамер помогла развить ингибиторы контрольной точки PD-1, препараты, которые снимают «тормоза» иммунной системы и теперь комбинируются с вакцинами. Берт Фогельштейн и Кеннет Кинцлер помогли показать, что мутации определяют, какие опухоли отвечают на иммунотерапию. Дунг Ле и Луис Диаз связали дефекты репарации ошибок спаривания ДНК с ответом на блокаду PD-1. Позднее выяснилось, что терапия PD-1 может увеличивать число Т-клеток, распознающих неоантигены, то есть белки, образующиеся из-за мутаций в раковых клетках, но не в здоровых тканях.

На этом строятся современные персонализированные вакцины: определить характерные мутации опухоли пациента, вакцинировать против них для стимуляции опухолеспецифичных Т-клеток и использовать блокаду контрольных точек, чтобы эти клетки оставались активными. news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗

Вакцина против KRAS и исследования при раке печени

Джаффи и Ниха Заиди ведут клинические исследования экспериментальной вакцины против мутаций в KRAS, гене, изменённом более чем в 90% случаев рака поджелудочной железы. Мутации KRAS могут появляться за десять лет и более до развития рака.

В недавнем исследовании с участием 20 человек с повышенным риском рака поджелудочной железы вакцина была безопасной и вызвала значимый иммунный ответ у 90% участников. Иммунные клетки, борющиеся с раком, обнаруживались до двух лет. За период наблюдения ни у кого из участников рак поджелудочной железы не развился, однако для вывода о профилактическом действии нужны более крупные исследования с более длительным наблюдением.

Другие исследования проверяют, может ли вакцина остановить переход некоторых кист поджелудочной железы в рак и улучшит ли её сочетание с другими иммунотерапиями лечение пациентов, у которых рак уже есть. news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗

В исследовании 2024 года под руководством Ярчоана персонализированная вакцина в сочетании с пембролизумабом показала обнадёживающую активность при гепатоцеллюлярной карциноме. В отдельном исследовании Ярчоана и Марины Баретти зафиксированы ответы при фиброламеллярной карциноме, редком раке печени. По словам Ярчоана, для реализации потенциала противораковых вакцин нужны масштабные клинические исследования и устойчивое финансирование науки.