Yale: киназа ATR вытесняет CENP-A из центромер при длительном геномном стрессе в клетках человека и мыши
Авторы сообщили: при длительном генотоксическом стрессе ATR через VCP вытесняет CENP-A в ядрышки, что связывает повреждения ДНК с дефектами сегрегации хромосом.
Группа Йельского университета (Нью-Хейвен и Уэст-Хейвен, США), корреспондирующий автор — Лилиан Кабеше, описала путь, который связывает повреждения ДНК с дисфункцией центромер. Согласно статье в Nature Communications, опубликованной 11 ноября 2026 года, длительное воздействие генотоксического стресса вытесняет из центромер вариант гистона H3 CENP-A. Вытесненный белок перемещается в ядрышки. Эффект наблюдали и в клетках человека, и в клетках мыши. nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗
Денис Остапенко, Хан Ли и Изабель Трир внесли в работу равный вклад. Ранее было известно, что повреждения ДНК в интерфазе приводят к нестабильности генома отчасти из-за ошибок расхождения хромосом, лишённых центромер. Полные молекулярные механизмы, связывающие повреждение с дисфункцией центромер, оставались не до конца понятными.
ATR и VCP дестабилизируют нуклеосомы с CENP-A
Процесс зависит от ATR — киназы ответа на повреждения ДНК. По данным авторов, ATR способствует локализации AAA+ АТФазы VCP в ядре через фосфорилирование Ser784. Это дестабилизирует нуклеосомы, содержащие CENP-A, и приводит к его вытеснению из центромер.
Перемещение в ядрышки и дефекты сегрегации
Перемещение вытесненного CENP-A в ядрышки зависит от ядрышкового белка NPM1 и от HJURP — канонического шаперона CENP-A. Шапероны гистона H3 DAXX и ATRX для этого этапа не нужны. nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗
Зависимое от ATR вытеснение CENP-A сохраняется после возвращения клеток в клеточный цикл. Оно коррелирует с появлением хромосом, у которых CENP-A недостаточно; по заключению авторов, это напрямую связывает повреждения ДНК с дефектами сегрегации.
Авторы заявляют, что результаты указывают на роль ATR в регуляции идентичности центромер при стрессе. Они также описывают механизм, который вносит вклад в нестабильность генома. Эксперименты выполнены на клетках человека и мыши.
