Калифорнийский университет в Риверсайде: в жировой ткани мышей нашли шесть состояний эозинофилов

Исследователи из Калифорнийского университета в Риверсайде описали шесть транскрипционно различных состояний эозинофилов в жировой ткани мышей, сообщается в статье в PNAS Nexus. Относительная доля этих кластеров зависит от пола, гельминтной инфекции и статуса RELMα oup.comPNAS Nexusoup.comОткрыть источник ↗. Эозинофилы — иммунные клетки, наиболее известные по роли в аллергии и астме; долгое время считалось, что они выполняют довольно узкий круг функций.

Шесть состояний эозинофилов в жировой ткани

Группа под руководством Миры Наир и Адама Годзика применила одноклеточное транскрипционное профилирование, чтобы изучить эозинофилы жировой ткани с более высоким разрешением. Работа опирается на прежнее функциональное исследование, где показано, что белок RELMα и эозинофилы участвуют в защите самок мышей от ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров.

Жировая ткань самок и мышей, инфицированных гельминтами, была обогащена кластерами с транскрипционными программами типа 2 и гомеостатическими. У самцов и мышей с дефицитом RELMα больше клеток приходилось на воспалительные кластеры, связанные с MHCII. По данным авторов, у самцов на жировой диете эти популяции имели профили экспрессии генов, указывающие на более слабые защитные функции.

Спектральная проточная цитометрия и гибридизация in situ в жировой ткани независимо подтвердили гетерогенность эозинофилов и кандидатные хемокин-рецепторные взаимодействия oup.comPNAS Nexusoup.comОткрыть источник ↗.

Связь с макрофагами

Предсказанные сети коммуникации макрофагов и эозинофилов также различались между группами. RELMα — белок, который вырабатывают макрофаги; у самок мышей защитная популяция эозинофилов эффективнее взаимодействовала с макрофагами. Авторы подчёркивают, что связь эозинофилов с ожирением определяется не только числом клеток, но и их функциональными свойствами и тем, как они взаимодействуют с другими иммунными клетками.

Вывод одноклеточных регуляторных сетей позволил выделить регулоны транскрипционных факторов, специфичные для отдельных кластеров, включая программы, различающиеся по полу и обогащённые при жировой диете.

Данные дают основу для описания гетерогенности эозинофилов в рамках ранее установленной оси RELMα — макрофаги — эозинофилы. Кандидатные транскрипционные программы и программы коммуникации ещё требуют функциональной проверки. Эозинофилы обнаруживали в жировой ткани людей с ожирением, но не установлено, выполняют ли они те же защитные или воспалительные функции, что у мышей. Сейчас группа разрабатывает трёхмерные органоиды жировой ткани, чтобы изучать взаимодействие эозинофилов с жировыми клетками и макрофагами.