В исследовании HORIZON пеларсен снизил Lp(a), но не дал пользы при вторичной профилактике

На научных сессиях AHA в Чикаго Карол Уотсон, MD, PhD, профессор кардиологии и содиректор программы превентивной кардиологии UCLA, обсудила результаты исследования HORIZON с препаратом пеларсен, представленные в разделе поздних сообщений. Интервью опубликовано на endocrinologyadvisor.com thecardiologyadvisor.comendocrinologyadvisor.comthecardiologyadvisor.comОткрыть источник ↗. В исследовании проверяли снижение липопротеина(a), Lp(a), у пациентов на вторичной профилактике. По словам Уотсон, пользы выявлено не было.

Дизайн и популяция исследования

У всех участников HORIZON ранее было сердечно-сосудистое событие. Уотсон сообщила, что фоновая терапия была отличной: артериальное давление низкое, ЛПНП очень низкие, все принимали антитромбоцитарные препараты. Половина пациентов получала пеларсен, половина — соответствующее плацебо.

По словам Уотсон, пеларсен чисто снижает Lp(a), и в этой популяции снижение было значительным. Средний уровень ЛПНП в популяции составил 62.

Исследование было событийно-ориентированным, то есть продолжалось до набора нужного числа событий. Отчёт ожидался в 2024 году, но сдвинулся на 2025-й, а затем на 2026 год, поскольку событий набиралось слишком мало. Уотсон отметила, что при высоком риске популяции частота событий оказалась намного ниже ожидаемой thecardiologyadvisor.comendocrinologyadvisor.comthecardiologyadvisor.comОткрыть источник ↗.

Нейтральный результат и открытые вопросы

По словам Уотсон, кривые Каплана–Мейера совпадают по всем параметрам. Пользы не было ни по первичной конечной точке, ни в подгруппах.

Уотсон подчеркнула, что это не означает ошибочности гипотезы об Lp(a). По её мнению, причиной могли быть выбор популяции, тип препарата (существуют средства, снижающие Lp(a) сильнее и дольше), недостаточно раннее начало терапии или включение пациентов вторичной, а не первичной профилактики. Ответить на эти вопросы, по её словам, могут другие текущие исследования снижения Lp(a).

По клинической практике Уотсон сказала, что исследователи добивались снижения ЛПНП. В своём обсуждении она показала данные, согласно которым при столь низком ЛПНП риск, связанный с Lp(a), как будто ослабевает или исчезает thecardiologyadvisor.comendocrinologyadvisor.comthecardiologyadvisor.comОткрыть источник ↗. На вопрос, есть ли в других исследованиях доказательства того, что воздействие на Lp(a) меняет исходы, она ответила, что пока их нет.