Сывороточный SLIT1 связали с устойчивостью к ингибиторам PD-1/PD-L1 при немелкоклеточном раке лёгкого
В когортах пациентов уровень SLIT1 в сыворотке был выше у устойчивых к ингибиторам PD-1/PD-L1. Авторы предлагают его как кандидата в предиктивные маркеры, не как клинический тест.
Исследователи сравнили профили сывороточных белков у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), по-разному ответивших на ингибиторы PD-1/PD-L1. Они выделили Slit Guidance Ligand 1 (SLIT1) как кандидата в предикторы устойчивости, сообщается в работе в Biological Procedures Online biomedcentral.com
Biological Procedures Onlinebiomedcentral.comОткрыть источник ↗. Команда применила четырёхмерную протеомику с независимым от данных сбором спектров (4D-DIA) на платформе DB4000, а затем проверила результат в независимой валидационной когорте.
НМРЛ — преобладающий подтип рака лёгкого, он вносит большой вклад в онкологическую смертность в мире. Ингибиторы PD-1 и его лиганда PD-L1 заметно улучшили исходы, но устойчивость к лечению остаётся серьёзной клинической проблемой. Поэтому авторы ищут более эффективные предиктивные биомаркеры.
Протеомный скрининг и валидация
В скрининге нашли 49 белков с различным уровнем экспрессии между пациентами с устойчивостью к лечению и чувствительными к нему. Наиболее выраженное снижение показал SLIT1: log₂ кратности изменения около −2,29 (P = 0,0419). В независимой валидационной когорте иммуноферментный анализ показал, что SLIT1 значимо выше у устойчивых пациентов, чем у чувствительных (P < 0,0001). В аннотации оба результата приведены как есть, а различие в направлении изменения на двух этапах не обсуждается.
Авторы также сообщают, что повышенный SLIT1 был независимо связан с более короткой выживаемостью без прогрессирования biomedcentral.com
Biological Procedures Onlinebiomedcentral.comОткрыть источник ↗. Прогностическая модель, объединившая SLIT1 с другими клиническими переменными, достигла площади под кривой 0,964 (95% доверительный интервал: 0,929–0,998).
Связь с микроокружением опухоли
Анализ транскриптомов отдельных клеток показал значимое обогащение экспрессии SLIT1 в клетках миелоидного ряда, особенно в M2-поляризованных макрофагах (P = 0,0396). Авторы предполагают, что SLIT1 может участвовать в формировании иммуносупрессивного микроокружения опухоли, которое способно лежать в основе устойчивости к лечению. Это интерпретация данных, а не доказанный механизм.
В выводах авторы называют сывороточный SLIT1 биомаркером для прогноза устойчивости к ингибиторам PD-1/PD-L1 при НМРЛ. По их словам, результаты дают потенциальный предиктивный инструмент и закладывают основу для механистических исследований и оптимизации терапевтических стратегий.
