Команда Сычуаньского университета связала хронический стресс с ростом рака рта у мышей через α-МСГ гипофиза

Исследователи из Западно-Китайской стоматологической больницы Сычуаньского университета сообщают на nature.com, что хронический стресс ускоряет плоскоклеточный рак полости рта (OSCC), активируя ось гипоталамус–гипофиз–костный мозг (HPB). Работа объединяет данные UK Biobank, образцы сыворотки и тканей пациентов, а также мышиные модели химического канцерогенеза, ортотопических опухолей языка и рецидива после операции nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗. Механистическая часть доклиническая: она выполнена на мышах.

Стресс и выживаемость в данных пациентов

В анализ UK Biobank вошли 1477 пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, большинство с поражением полости рта, и 384 738 человек контрольной группы без рака. Хронический стресс определяли по повышенным баллам шкалы PHQ-4: положительный скрининг на депрессию и/или тревогу. Согласно пересказу статьи издателем, тревога и депрессия независимо связаны с более высокой смертностью от этих опухолей, а у пациентов с хроническим стрессом общая выживаемость была значимо хуже.

У пациентов сывороточные α-МСГ и LOX-1, маркер полиморфноядерных миелоидных супрессорных клеток человека (PMN-MDSC), последовательно росли от нормальной слизистой к лейкоплакии полости рта и к OSCC и были тесно связаны. OSCC составляет около 90% раков полости рта, а частота злокачественной трансформации лейкоплакии оценивается в 11,7–23,1%. Авторы отмечают, что поперечные данные о психологическом неблагополучии не позволяют установить причинность.

Нейроэндокринная цепь и блокада MC5R

На мышах хронический стресс активировал нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса, что вызывало гиперэкспрессию POMC в гипофизе и аномальную секрецию α-МСГ. Это повышало долю PMN-MDSC в костном мозге и увеличивало экспрессию хемокина CXCL13 в микроокружении опухоли nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗.

Цепь усиливала рекрутирование PMN-MDSC, подавляла инфильтрацию CD8⁺ Т-клеток и смещала макрофаги к фенотипу M2, формируя выраженную иммуносупрессию. Под действием хронического стресса прогрессирование OSCC и рецидивы ускорялись.

Фармакологическая блокада меланокортинового рецептора MC5R соединением JNJ-10229570 восстанавливала противоопухолевый иммунный надзор и заметно усиливала блокаду контрольной точки PD-1 в этих экспериментах. Авторы называют MC5R доступной мишенью для повышения эффективности иммунотерапии при связанных со стрессом раках. Результаты получены на животных моделях и образцах пациентов, а не в клиническом испытании блокады.