Parabacteroides goldsteinii защитила мышей с мутацией LRRK2 от паркинсоноподобного поражения мозга
Одна пероральная доза кишечной бактерии до появления симптомов сохранила дофаминовые нейроны и подвижность у безмикробных мышей с мутацией G2019S. Работа выполнена только на мышах.
Исследователи из Национального университета Тайваня и Университетской больницы при нём совместно с коллегами из Университета Чанг Гунг и Национального центра лабораторных животных проверили, может ли кишечная бактерия защитить мышей от паркинсоноподобных изменений, сообщает ResearchSEA. asiaresearchnews.com
ResearchSEAasiaresearchnews.comОткрыть источник ↗ Работа опубликована в Journal of Advanced Research. Мыши несли мутацию G2019S в гене LRRK2: это один из самых частых наследственных факторов риска болезни Паркинсона, он же повышает риск воспалительных заболеваний кишечника. Животных вырастили безмикробными, поэтому команда контролировала, какие бактерии попадают в их кишечник.
Идея основана на наблюдении: у многих пациентов кишечные нарушения, прежде всего запоры, появляются за годы или десятилетия до тремора. Поэтому исследователи спрашивают, не начинается ли болезнь иногда в кишечнике.
Эффекты в мозге
В возрасте пяти месяцев, до любых двигательных нарушений, часть мышей получила одну пероральную дозу Parabacteroides goldsteinii. Эта бактерия обычно живёт в кишечнике человека, а у людей с болезнью Паркинсона её уровень снижен. У мышей она прижилась и сохранялась более года.
Через пять месяцев пролеченные мыши двигались заметно лучше нелеченых. В их мозге было меньше скоплений альфа-синуклеина, белковых отложений, характерных для болезни Паркинсона, и слабее была активация микроглии, резидентных иммунных клеток мозга. Они потеряли гораздо меньше дофаминовых нейронов, управляющих движением. asiaresearchnews.com
ResearchSEAasiaresearchnews.comОткрыть источник ↗ Кишечник у этих животных оставался герметичным и без воспаления.
Механизм в кишечнике
По данным авторов, бактерия снижала активность воспалительного переключателя TLR4 и укрепляла молекулярные «уплотнения» между клетками кишечника, из-за чего он становился менее проницаемым. Она также улучшала энергоснабжение этих клеток и увеличивала популяцию успокаивающих иммунных клеток в слизистой оболочке. Поскольку из кишечника выходило меньше воспаления, мозг оставался спокойнее, а сигнал, поддерживающий рост нейронов, одновременно усиливался.
Соавтор-корреспондент Чин-Сьен Лин, профессор неврологии Университетской больницы Национального университета Тайваня, заявил, что годы до появления двигательных симптомов могут быть окном возможностей, а не временем ожидания. Работа выполнена на мышах, и прежде чем такой подход можно будет предлагать пациентам, потребуются испытания на людях.
