При эндометриозе снижен REST; у мышей без Rest в матке слабее ответ на прогестерон

Исследователи изучили роль транскрипционного фактора RE1 silencing transcription factor (REST) при эндометриозе на образцах тканей человека и на мышиной модели с условным нокаутом Rest в матке, сообщается в работе в Proceedings of the National Academy of Sciences. Иммуногистохимический анализ эутопического эндометрия и эктопических очагов у пациенток с эндометриозом показал значимо сниженную экспрессию ядерного REST по сравнению с контрольным эндометрием pnas.orgProceedings of the National Academy of Sciencespnas.orgОткрыть источник ↗. Эндометриоз — стероид-зависимое заболевание, для которого характерны резистентность к прогестерону (P4), субфертильность или бесплодие и тазовая боль; механизмы нарушенного ответа на P4 в его тканях изучены не полностью.

Нокаут Rest в матке мышей

Самки с маточно-специфичным нокаутом Rest (Rest d/d) демонстрировали прогрессирующую субфертильность. Ткань их матки имела гиперэстрогенные характеристики и сниженный ответ на введение P4. Потеря Rest избирательно изменила экспрессию P4-зависимых генов, связанных с патологией эндометриоза, при сохранной экспрессии рецептора P4.

Экспериментальный эндометриоз и размер очагов

Затем авторы вызвали у мышей экспериментальный эндометриоз. У самок, у которых эндометриоподобные очаги развились из донорской ткани с дефицитом Rest, очаги были значимо крупнее, чем при использовании контрольной ткани, и слабее отвечали на P4. Механическая чувствительность умеренно повышалась у мышей, получивших ткань с дефицитом Rest, тогда как вагинальная гипералгезия не менялась.

Авторы заключают, что потеря ядерного REST — признак эндометриоза. По их мнению, REST может вносить вклад в изменённый ответ на P4 и быть потенциальной терапевтической мишенью pnas.orgProceedings of the National Academy of Sciencespnas.orgОткрыть источник ↗. Данные о фертильности, росте очагов и ответе на P4 получены на мышиных моделях.