Sanaria вывела гибрид паразита малярии AV27: в 15 раз эффективнее заражает печень, опыты на мышах

Исследователи Sanaria Inc. и Seattle Children's Research Institute создали гибридного паразита Plasmodium falciparum AV27: два штамма скрестили внутри комаров, сообщает EurekAlert в релизе от 11 ноября 2026 года. Работа опубликована в JCI Insight. AV27 сочетает высокий выход спорозоитов штамма NF54, на котором построены все цельнопаразитные вакцины PfSPZ, и заметно более высокую способность заражать печень у восточноафриканского изолята MAL31 из Малави eurekalert.orgEurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗. По данным авторов, гены не добавляли, не удаляли и не перепроектировали.

Зачем понадобился новый штамм

NF54 выделили в 1979 году около голландского аэропорта из западноафриканского источника. Его выбрали за выход более 100 000 спорозоитов на комара, без чего производство невозможно. Но он до восьми раз хуже проникает в клетки печени человека, чем паразиты, собранные позже, а его иммунные мишени отражают Западную Африку 1979 года. Вакцины PfSPZ, использующие целого паразита на стадии спорозоита, дали 100% защиты от контролируемого заражения в клинических испытаниях.

Скрещивание и результаты

Комаров кормили NF54 вместе с одним из трёх недавних восточноафриканских паразитов: MAL31 и NF165 из Малави и HL1209 от путешественника, побывавшего в Южном Судане. Спорозоитами заражали мышей с гуманизированной печенью и получали потомство в виде отдельных клонов. Команда проверила 117 клонов, выявила 82 гибрида, секвенировала 62 генома и протестировала восемь самых перспективных.

AV27, потомок NF54 и MAL31, несёт около 50% генома от каждого родителя eurekalert.orgEurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗. Он достигает печени человека примерно в 15 раз эффективнее NF54. При одновременном введении обоих штаммов в одно животное через шесть дней среди печёночных стадий 94% составлял AV27 и 6% NF54. Печёночные стадии AV27 также были крупнее.

За одиннадцать производственных серий в 2023–2025 годах AV27 дал медиану 78 179 спорозоитов на комара, статистически неотличимую от медианы NF54 в 62 388 за двенадцать серий. У MAL31 медиана составила 3 134. По расчётам для 26 типов HLA AV27 сохраняет около 90% репертуара пептидов для CD8+ Т-клеток каждого родителя: 80,2% пептидов общие, 9,5% только от NF54 и 10,3% только от MAL31. Выход и заражающая способность не менялись после 11 и 14 пассажей культуры.

Ограничения работы

Люди в исследовании не участвовали: использовали клеточную культуру, комаров и мышей с гуманизированной печенью. AV27 предназначен для вакцинного кандидата PfSPZ-LARC2 следующего поколения, где удалены гены PfMei2 и PfLINUP: паразит созревает в печени и погибает там, не попадая в кровь. Авторы заявляют, что AV27 не более вирулентен, не более передаваем и не более устойчив к препаратам, чем любой из родителей. Эшли Воэн из Seattle Children's отметил, что вопрос о большей защите у людей предстоит решать клиническому испытанию.