Когорта EPND из 353 человек: белки ликвора, различающиеся при Альцгеймере, деменции с тельцами Леви и Паркинсоне

Европейский консорциум описал дизайн когорты Европейской платформы по нейродегенеративным заболеваниям (EPND) и представил разведочный анализ белков спинномозговой жидкости (ликвора) в ней. Работа опубликована в «Alzheimer s Research & Therapy» biomedcentral.comAlzheimer s Research & Therapybiomedcentral.comОткрыть источник ↗. Когорта охватывает болезнь Альцгеймера (БА), деменцию с тельцами Леви (ДТЛ) и болезнь Паркинсона (БП).

Авторы отмечают, что разработку лечения сдерживает недостаточное понимание специфичных и общих механизмов болезней. Когорты с гармонизированными прижизненными биомаркерами по всем трём заболеваниям редки, что ограничивает сравнение между ними.

Дизайн когорты и измерения

Участников отобрали из десяти европейских когорт. В EPND вошли 353 человека, средний возраст 67,1 года (SD 9,2), из них 133 (38%) женщины. Это 151 человек с БА, 67 с ДТЛ, 75 с БП, 57 в контроле и 3 с другими диагнозами.

Образцы анализировали централизованно. Амилоид-β 42, амилоид-β 40, фосфорилированный тау 181 и лёгкую цепь нейрофиламентов измеряли в ликворе и плазме, а общий α-синуклеин в ликворе, всё методом Elecsys. Комплемент оценивали в ликворе (Milliplex) и плазме (SVAR). Протеомные панели для ликвора: Olink Explore 3072 и SomaScan 7k biomedcentral.comAlzheimer s Research & Therapybiomedcentral.comОткрыть источник ↗.

Данные о демографии, клиническом состоянии, когнитивных функциях, шкалах оценки, образе жизни, генетике и ключевых показателях визуализации гармонизировали централизованно. Анализ и гармонизация дали пять наборов данных, которые можно запросить для повторного исследовательского использования через каталог EPND.

Изменённые белки ликвора

Разведочный анализ охватил подгруппу из 325 участников и 1617 белков ликвора, измеренных методом Olink proximity extension assay. Использовали линейную регрессию с поправкой на возраст, пол и средний уровень белков ликвора, p-значения скорректированы по FDR.

Специфично изменённые белки нашли при БА (9), ДТЛ (1) и БП (2). Десять белков сходно изменены при БА и ДТЛ, четыре при ДТЛ и БП. Общих белков у БА и БП не обнаружено biomedcentral.comAlzheimer s Research & Therapybiomedcentral.comОткрыть источник ↗.

Авторы заявляют, что когорта поддерживает совместные исследования нейродегенеративных болезней, а текущие и будущие результаты могут помочь в понимании механизмов и планировании испытаний.