Антитело IgA сдерживает рост эпителия толстой кишки и риск опухолей у мышей через белок DMBT1
На мышах показано: при дефиците IgA выше восприимчивость к колоректальному раку; антитело сдерживает деление клеток эпителия через белок DMBT1, сообщили авторы.
Исследователи, работавшие с генетически и средово контролируемыми мышами, сообщают, что иммуноглобулин A (IgA), самый распространённый изотип антител у млекопитающих, подавляет пролиферацию эпителиальных клеток толстой кишки и защищает от колоректальных опухолей. Работа опубликована в «Nature» nature.com
Naturenature.comОткрыть источник ↗. Различные модели дефицита IgA повышали восприимчивость к нескольким моделям эндогенного колоректального рака.
IgA постоянно секретируется в просвет кишечника и связывается с комменсальными микроорганизмами, регулируя их колонизацию и функции. Значение этого для здоровья остаётся неясным. Дефицит IgA у людей распространён, но его трудно изучать из-за сложной этиологии и сопутствующих заболеваний, поэтому авторы использовали контролируемые модели на мышах.
Влияние на эпителий
Клеточный и молекулярный анализ показал: при отсутствии IgA эпителиальные клетки толстой кишки запускают антибактериальные факторы и ускоряют клеточный цикл в ответ на микробиоту. Пероральное введение IgA было достаточно, чтобы снизить базовую пролиферацию и защитить мышей от опухолей.
Защитный эффект определялся структурой антитела, а не специфичностью связывания, по данным авторов nature.com
Naturenature.comОткрыть источник ↗. В упрощённой культуральной системе IgA напрямую подавлял рост эпителия.
Роль DMBT1
Совмещение коиммунопреципитации с масс-спектрометрией и целевого CRISPR-скрининга выявило DMBT1 как белок на поверхности эпителия, связывающий IgA и необходимый для IgA-опосредованного подавления пролиферации. Вместе IgA и DMBT1 настраивают нормальный цикл клеток-предшественников абсорбтивных колоноцитов.
У мышей с нокаутом IgA удаление трансмембранной и цитоплазматической сигнальных частей DMBT1 оказалось достаточным, чтобы устранить и повышенную пролиферацию эпителия, и повышенную восприимчивость к опухолям. Авторы заключают, что IgA выполняет гомеостатическую функцию: сдерживает физиологические реакции эпителия на микробиоту и тем самым поддерживает здоровье слизистой.
Результаты получены на мышах и в клеточной культуре; данных о пациентах в материале нет.
