Японские биологи нашли белок OMC1, удерживающий хромосомы яйцеклеток у мышей
У мышей без OMC1 ошибки хромосом в яйцеклетках появились раньше, а фертильность снизилась. Результат получен на животных, для женщин не проверен.
Исследователи под руководством Кэйитиро Исигуро (Университет Тибы) и Томои Кита́дзимы (Центр RIKEN по динамике биосистем, Кобе) выявили OMC1 — белок, специфичный для ооцитов, который поддерживает сцепление хромосом. Работа, в которой участвовали также университеты Кумамото и Кюсю, опубликована в Nature Aging 29 октября 2026 года. nature.com
Nature Agingnature.comОткрыть источник ↗ У мышей без OMC1 в яйцеклетках раньше обычного накапливались хромосомные ошибки, типичные для старения; результаты относятся к животным, а их значимость для женщин ещё предстоит показать.
Как ооциты теряют сцепление хромосом
Ооциты начинают мейоз в период развития плода, после чего входят в длительную паузу: у мышей она длится месяцы, у женщин — десятилетия. Всё это время сестринские хроматиды удерживает вместе когезин REC8, который не обновляется. Со временем когезин разрушается, и при возобновлении мейоза во взрослом возрасте хромосомы могут расходиться неправильно. Возникающая анеуплоидия — одна из главных причин бесплодия и врождённых нарушений.
Чтобы найти фактор, противодействующий этой потере, авторы сравнили гены, активные в ооцитах мышиных эмбрионов, с генами в мужских половых клетках, которые такой долгой паузы не переживают. Отбор сузился до 219 кандидатов; один из них не значился в каталогах как настоящий ген. Он кодирует белок, присутствующий у всех позвоночных, названный OMC1. Белок связывается с осями хромосом рядом с когезином REC8 от эмбриональных стадий до зрелого мейотического созревания.
Что показал нокаут
После удаления гена у мышей когезин у детёнышей ещё сохранялся, а у взрослых самок заметно убывал. nature.com
Nature Agingnature.comОткрыть источник ↗ Почти восемь из десяти мутантных ооцитов теряли фрагменты хромосом при делении — столько же наблюдается у обычных мышей в возрасте 35 недель. После оплодотворения in vitro нормально развились 35 % эмбрионов из мутантных яйцеклеток против 80 % в контроле. В длительном опыте по разведению мутантные самки принесли вдвое меньше детёнышей, чем контрольные.
Введение информационной РНК Omc1 во взрослые мутантные ооциты улучшило сохранность когезина и снизило число преждевременных расхождений, но восстановление было частичным. По словам Исигуро, OMC1 не вернёт уже утраченный когезин, но способен предотвратить потерю оставшегося.
Мари-Элен Верлак из Коллеж де Франс, не участвовавшая в работе, указала на ограничения. Ген удалён во всём организме, поэтому косвенные эффекты исключить нельзя, а белок CENPA, который обычно убывает с возрастом, остался нетронутым. Она отметила и то, что даже малые дозы введённого OMC1 могут задерживать первое мейотическое деление, останавливая развитие ооцитов более чем в 90 % клеток. Генетическое исследование 2024 года связало мутацию в CCDC201, человеческом аналоге Omc1, с ранней менопаузой. Исигуро назвал преждевременным прогнозировать сроки клинического применения.
