Усиление выработки APOA1 в печени уменьшило признаки болезни Альцгеймера у мышей

Белки, образующиеся в печени, оказались важны для защиты мозга при болезни Альцгеймера в опытах на мышах, сообщает Наука.ua со ссылкой на исследование в журнале Cell. Нарушение транспорта этих белков через гематоэнцефалический барьер наблюдали уже на ранних стадиях заболевания. Усиление выработки одного из них, APOA1, в печени уменьшило признаки воспаления в клетках мозга и улучшило пространственную память животных. nauka.uaНаука.uanauka.uaОткрыть источник ↗

Какие белки проходят гематоэнцефалический барьер

Гематоэнцефалический барьер образован клетками стенок кровеносных сосудов мозга и связанными с ними структурами и не пропускает большинство веществ из крови в нервную ткань. Некоторые молекулы, в частности инсулин, всё же преодолевают его с помощью специальных рецепторов. До сих пор оставалось неясным, какие белки крови барьер пропускает и как они влияют на клетки мозга.

Из 861 белка, обнаруженного в плазме крови, лишь 92 проникали непосредственно в нервную ткань головного мозга. Значительная часть из них участвует в транспорте и регуляции обмена веществ и происходит из печени, жировой ткани и кишечника. Разные типы белков распределялись в клетках мозга неодинаково. Аполипопротеин A1 (APOA1), который синтезируется в печени и участвует в транспорте холестерина, преимущественно поступал в астроциты — клетки, поддерживающие работу нейронов. Благодаря ему астроциты могли передавать холестерин нейронам, поддерживая структуру синапсов — контактов, через которые нервные клетки передают сигналы.

Что показали опыты на мышах

У мышей с генетически обусловленным состоянием, моделирующим болезнь Альцгеймера, количество APOA1 в астроцитах снижалось, пока гематоэнцефалический барьер ещё оставался неповреждённым. Исходя из этого авторы заключили, что при болезни Альцгеймера проблемой может быть не только проникновение вредных веществ через повреждённый барьер, но и недостаточное поступление полезных белков. nauka.uaНаука.uanauka.uaОткрыть источник ↗

Когда исследователи усилили выработку APOA1 в печени таких мышей, его концентрация выросла и в тканях мозга. Спустя некоторое время у животных уменьшилось накопление липидов в астроцитах, ослабли признаки воспалительных процессов в мозге, увеличилась плотность связей между нейронами в гиппокампе и коре. В поведенческих тестах мыши с повышенным уровнем APOA1 совершали меньше лишних движений и показывали лучшие результаты в тестах на пространственную память и распознавание новых объектов.

Результаты получены на мышах; на людях механизм пока не подтверждён.