Пекинская группа создала клеточную линию AD12, проверила 16 алкалоидов; экстракт аконита облегчил симптомы у мышей 5xFAD

Группа Института китайской материи медики Китайской академии традиционной медицины (Пекин) под руководством Хайюй Чжао и Сяолу Вэй описала поэтапную стратегию поиска соединений против болезни Альцгеймера. Работа опубликована в журнале Science of Traditional Chinese Medicine; авторы сообщают о новой клеточной линии, скрининге 16 алкалоидов и испытании на трансгенных мышах doi.orgScience of Traditional Chinese Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗. Все результаты доклинические: клеточные культуры и мыши.

Клеточная модель и скрининг алкалоидов

Авторы отмечают, что существующие клеточные модели для скрининга лекарств в основном построены на трансфекции одного гена и не воспроизводят сложную патологию болезни. Трансгенные животные имитируют её лучше, но такие эксперименты долгие, дорогие и дают большой разброс между особями.

С помощью лентивирусной трансфекции команда создала линию клеток U251MG, стабильно экспрессирующую двойной трансген APP695/PS1-ΔE9, и назвала её AD12. Клетки стимулировали липополисахаридом (LPS), что вызвало нейровоспаление: выросли уровни интерлейкина-6, амилоида-β 1-42 (Aβ 1-42) и PS1. Метаболомный анализ показал, что главные затронутые пути — метаболизм аланина, аспартата и глутамата и биосинтез аргинина.

Шестнадцать алкалоидов, полученных из традиционной китайской медицины, проверили на модели LPS-AD12. Бензоилаконитин (BAC) значимо снизил Aβ 1-42 и интерлейкин-6. Молекулярный докинг показал сильное связывание BAC с белками APP и PS1 doi.orgScience of Traditional Chinese Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗.

Таргетная метаболомика и опыты на мышах 5xFAD

Таргетная метаболомика аминокислот и цикла трикарбоновых кислот в клетках, обработанных BAC, связала его активность главным образом с противовоспалительным действием, модуляцией холинергической сигнальной системы и регуляцией энергетического обмена, по данным авторов.

Затем экстракт аконита ввели трансгенным мышам 5xFAD. Поведенческие тесты и иммунофлуоресценция ткани мозга (Aβ, глиальный фибриллярный кислый белок и ионизированная кальций-связывающая адаптерная молекула 1), как сообщают авторы, показали, что экстракт значимо ослабил симптомы, связанные с болезнью Альцгеймера. Серин, ацетилхолин, орнитин и гамма-аминомасляная кислота демонстрировали согласованную динамику и в ткани мозга, и в сыворотке леченых животных.

Авторы заключают, что модель AD12 и скрининг на основе LPS — надёжная система, и предлагают цепочку: создание клеточной модели, оценка отдельных соединений, выявление групп эффективных компонентов. По их словам, она может ускорить поиск средств против болезни Альцгеймера и служить основой для разработки препаратов из традиционной китайской медицины doi.orgScience of Traditional Chinese Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗.