Модифицированная Mycoplasma pneumoniae истончила биоплёнку Pseudomonas в дыхательных трубках свиней на 40%

Группа исследователей из Барселоны сообщила, что вдыхаемая генетически модифицированная бактерия истончила биоплёнки устойчивой к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa в лёгких свиней. Работа опубликована в eBioMedicine, о ней пишет news-medical.net news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗. Биоплёнка на внутренней поверхности дыхательных трубок стала тоньше: с 6,08 до 3,67 микрометра, то есть примерно на 40%.

Это доклинический результат. По данным авторов, подход впервые сработал на свиньях, чьи лёгкие близки к человеческим по размеру, строению и иммунному ответу. До этого действие на биоплёнки показывали только на мышах. Кроме того, впервые препарат доставили через небулайзер, то есть устройством того же типа, что применяют у пациентов.

Как работает модифицированная бактерия

Основа платформы — Mycoplasma pneumoniae, бактерия, которая обычно вызывает лёгкую инфекцию лёгких. Методами генной инженерии её сделали безвредной для человека. Авторы встроили в неё гены ферментов, растворяющих сахара, которые скрепляют биоплёнку, а также токсины, действующие только на Pseudomonas aeruginosa. Авторы описывают подход как живой биотерапевтик: бактерию, приспособленную к лёгким, перепрограммируют так, чтобы она доставляла терапевтические молекулы, а не повреждала ткань.

Данные по безопасности и клинический контекст

При исследовании лёгких после эксперимента признаков повреждения, вызванного модифицированной бактерией, не нашли. Заметного влияния на собственные бактерии дыхательных путей животных не было, что авторы считают признаком избирательности действия на Pseudomonas news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.

Работа касается пациентов, которые не могут дышать самостоятельно и поддерживаются трубкой в трахее. В течение нескольких дней бактерии заселяют внутреннюю поверхность трубки и образуют защитную биоплёнку. Антибиотики, вводимые капельно, проникают через неё плохо, поэтому инфекции возвращаются, в том числе вентилятор-ассоциированная пневмония. Примерно каждый четвёртый случай такой пневмонии вызывает P. aeruginosa, часто устойчивая к нескольким классам антибиотиков.

Авторы заявили, что результаты обосновывают будущее испытание безопасности на людях. Они также предполагают, что сочетание бактерии с внутривенными антибиотиками или доработка молекул, растворяющих биоплёнку, может повысить эффективность. Группа CRG также создаёт версии подхода для лёгочного фиброза и рака лёгкого.

Исследование выполнено совместно Центром геномной регуляции (CRG) и больницей Hospital Clínic-IDIBAPS в Барселоне. Эксперименты на животных провели в Барселонском университете. Первые соавторы работы — Лайя Фернандес-Барат и Ана Мотос news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.