В исследовании ZEUS ингибирование IL-6 у 6000 пациентов с ХБП и атеросклерозом не дало пользы

Пол Ридкер, профессор кардиологии Гарвардской медицинской школы, обсудил нейтральные результаты исследования ZEUS в интервью Грегу Шерману, главному медицинскому директору Haymarket Medical Education Group, опубликованном на endocrinologyadvisor.com. Данные были представлены на late-breaking сессии научных сессий Американской кардиологической ассоциации (AHA) в Чикаго. В исследование включили 6000 пациентов по всему миру с тяжёлым атеросклерозом и выраженной хронической болезнью почек (ХБП); они получали ингибитор IL-6. По словам Ридкера, польза не выявлена, существенного вреда тоже не было thecardiologyadvisor.comendocrinologyadvisor.comthecardiologyadvisor.comОткрыть источник ↗.

Зачем проводили ZEUS

Ридкер сообщил, что пациенты с ХБП не могут принимать колхицин, поэтому для них искали другую противовоспалительную терапию. Три предыдущих исследования были положительными. CANTOS показало, что ингибирование IL-1 бета канакинумабом снижает частоту сердечно-сосудистых событий без изменения холестерина ЛПНП. Исследования колхицина LoDoCo2 и COLCOT проводились при хронической стабильной стенокардии.

В ZEUS выбрали IL-6, который находится ниже IL-1 по тому же пути. Ридкер сослался на генетические, животные и экспериментальные данные, а также на наличие доступных препаратов.

Трактовка и дальнейшие шаги

Ридкер предположил, что исследование, вероятно, столкнулось с необратимым течением болезни. Он напомнил, что статины теряют эффективность по мере снижения скорости клубочковой фильтрации и не показали действия при диализе thecardiologyadvisor.comendocrinologyadvisor.comthecardiologyadvisor.comОткрыть источник ↗. В положительных исследованиях участвовали типичные пациенты с хронической стабильной стенокардией. Ридкер предложил проверить ингибитор IL-6 у пациентов без сердечной недостаточности и без ХБП.

Другое направление — воздействие на IL-1 выше по пути с помощью прямых ингибиторов NLRP3. Они есть у нескольких компаний, а семь лет назад были недоступны. По словам Ридкера, это потенциально пероральные малые молекулы, которые теоретически могут быть недорогими.

Ридкер сообщил, что определяет высокочувствительный CRP почти у всех своих пациентов. Научное заявление Американской коллегии кардиологов в прошлом году призвало к всеобщему скринингу. Он упомянул исследование JUPITER (2008), указавшее на применение статина при высоком CRP. Кроме того, он отметил противовоспалительные свойства агонистов GLP-1 и ингибиторов SGLT2, а также то, что колхицин одобрен FDA для противовоспалительной терапии.

Он сравнил это с липопротеином(а): для него нет трёх предшествующих исследований, показывающих, что снижение уровня уменьшает риск. В области воспаления, по его словам, такие данные уже есть thecardiologyadvisor.comendocrinologyadvisor.comthecardiologyadvisor.comОткрыть источник ↗.