Липид LPC (16:0/0:0) связали с ИТП: дексаметазон с аторвастатином повысил тромбоциты у мышей

Группа из отделения гематологии больницы Цилу при Шаньдунском университете (Китай) сообщает, что липид лизофосфатидилхолин LPC (16:0/0:0) связан с нарушением функции макрофагов при иммунной тромбоцитопении (ИТП). В статье, опубликованной в Chinese Medical Journal, образцы костного мозга собраны у 61 пациента с ИТП и 46 здоровых добровольцев с июля 2023 по июнь 2025 года doi.orgChinese Medical Journaldoi.orgОткрыть источник ↗. Работа сочетает анализ образцов пациентов, клеточные эксперименты и модели на мышах. Комбинацию препаратов проверяли только на мышах.

LPC (16:0/0:0) в костном мозге пациентов

У пациентов с ИТП было значимо больше М1-макрофагов и ниже уровень интерлейкина-10 (IL-10), чем в контроле doi.orgChinese Medical Journaldoi.orgОткрыть источник ↗. Нецелевая метаболомика и транскриптомика отсортированных макрофагов костного мозга (1755 метаболитов и 26 055 генов) показали обогащение пути метаболизма глицерофосфолипидов. LPC (16:0/0:0) оказался наиболее значимо повышенным метаболитом doi.orgChinese Medical Journaldoi.orgОткрыть источник ↗. По данным авторов, его уровень был выше в надосадочной жидкости костного мозга и плазме пациентов, коррелировал с тяжёлой тромбоцитопенией и был особенно высок при числе тромбоцитов ниже 30 × 10⁹/л doi.orgChinese Medical Journaldoi.orgОткрыть источник ↗.

In vitro LPC (16:0/0:0) подавлял секрецию IL-10 макрофагами и усиливал фагоцитоз тромбоцитов М1-макрофагами; авторы также отмечают рост экспрессии рецептора CD16 (FcγRIII) doi.orgChinese Medical Journaldoi.orgОткрыть источник ↗. Липид снижал долю регуляторных Т-клеток (Treg) и усиливал дифференцировку Th1, Th2 и Th22 doi.orgChinese Medical Journaldoi.orgОткрыть источник ↗. Предварительная обработка Ogeromorphin, ингибитором рецептора GPR68, устраняла подавление IL-10 и поляризацию макрофагов, поэтому авторы считают GPR68 нижележащим посредником.

Дексаметазон и аторвастатин на моделях у мышей

В клеточных экспериментах дексаметазон (DXM) или аторвастатин (AT) восстанавливали уровень IL-10 и подавляли фагоцитоз. DXM подавлял дифференцировку Th1 и Th2, а AT восстанавливал долю Treg doi.orgChinese Medical Journaldoi.orgОткрыть источник ↗. На моделях пассивной и активной ИТП у мышей LPC (16:0/0:0) снижал число тромбоцитов и усиливал М1-поляризацию. DXM и AT способствовали восстановлению тромбоцитов и репрограммированию макрофагов, а комбинация была эффективнее каждого препарата по отдельности doi.orgChinese Medical Journaldoi.orgОткрыть источник ↗.

Авторы описывают AT как действующий на метаболическом уровне, снижая LPC, а DXM как действующий на иммунном уровне. Глюкокортикоиды, такие как DXM, остаются терапией первой линии при ИТП, однако примерно у трети пациентов развивается резистентность или рецидив, говорится в релизе к статье. Авторы отмечают, что для оценки долгосрочной эффективности и безопасности комбинации у пациентов со стероидрезистентной ИТП нужны рандомизированные контролируемые исследования.