Нанолисты фосфорена с резольвином D1 снизили площадь бляшек до 9,4% у мышей с атеросклерозом

Исследователи описали адресную наноплатформу на основе фосфорена, одной из форм чёрного фосфора. По данным статьи в Acta Pharmaceutica Sinica B, она восстановила удаление макрофагами погибших клеток и уменьшила площадь атеросклеротических бляшек у мышей. doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗ У мышей ApoE−/− с поздним атеросклерозом бляшки занимали 9,4% общей площади аорты в группе, получавшей полную композицию, и 32,4% в контрольной группе, которой вводили физраствор. doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗

В поздних очагах макрофаги теряют способность удалять погибшие клетки (этот процесс называется эффероцитозом) и склонны принимать провоспалительный фенотип M1. Оба изменения способствуют прогрессированию и нестабильности бляшек. doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗

Устройство наноплатформы

Авторы модифицировали нанолисты фосфорена пептидом KC11, который связывает коллаген IV, и загрузили в них резольвин D1, липидный медиатор, помогающий разрешению воспаления. Получившуюся композицию назвали PP@KC/RD. У мышей она накапливалась в атеросклеротических бляшках и эффективно захватывалась макрофагами в очагах поражения. doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗

В клеточных экспериментах композиция усиливала эффероцитоз и смещала макрофаги к противовоспалительному фенотипу M2. Механистические исследования связали улучшение клиренса с повышенной экспрессией рецептора MerTK и ослаблением сигналинга CaMKIIγ. Повышенная экспрессия PPAR-γ поддерживала перепрограммирование макрофагов. doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗

Результаты на мышах

Мыши получали лечение внутривенно дважды в неделю в течение 12 недель. Полная композиция снижала нагрузку бляшками эффективнее, чем один резольвин D1 или один адресный носитель. doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗

У получавших лечение животных бляшки также имели меньшие некротические ядра и бо́льшую площадь коллагеновой покрышки. Авторы называют эти признаки согласующимися с повышенной стабильностью бляшек. doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗

Исследование тканей, биохимия крови и подсчёт клеток крови не выявили явной токсичности в проверенных условиях. doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗

Авторы полагают, что фосфорен может служить и носителем лекарства, и компонентом с иммуномодулирующим действием. Результаты доклинические, для оценки безопасности и эффективности у людей нужны дальнейшие исследования. doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗