Регистр DILIN: HLA-B*35:01 у 50% из 44 случаев поражения печени от гипотензивных и у 13% контроля
Из 2207 случаев в регистре DILIN 44 связаны с гипотензивными препаратами. У носителей аллеля поражение печени возникало через 50 дней, у неносителей через 109.
Исследователи из американской сети по лекарственным поражениям печени (DILIN) проанализировали 2207 пациентов, включённых в регистр с 2003 по 2024 год, у которых лекарственное поражение печени было оценено как определённое, высоковероятное или вероятное. По данным статьи в Acta Pharmaceutica Sinica B, 44 случая отнесли к гипотензивным препаратам, это около 2% регистра 
doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗. Их сравнили со случаями поражения печени от других препаратов и с контролем из общей популяции doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗. Провели HLA-секвенирование, частоты аллелей анализировали точным тестом Фишера doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗.
Классы препаратов и клиническое течение
Из 44 случаев 14 вызвали ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина, 13 — метилдопа, 11 — гидралазин, по три — бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗. Поражение печени на фоне метилдопы было гепатоцеллюлярным и возникало у молодых женщин, которым препарат назначали в основном при гипертензии, связанной с беременностью doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗.
Среди случаев, не связанных с метилдопой, 60% были гепатоцеллюлярными, 28% холестатическими и 9% смешанными doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗. Тяжёлые исходы включали две трансплантации печени и две смерти, связанные с лизиноприлом и гидралазином doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗.
Связь с HLA-B*35:01
Аллель HLA-B*35:01 обнаружили у 50% пациентов с поражением от гипотензивных препаратов против 13% в контроле (отношение шансов 6,0; P = 1×10⁻⁸) doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗. Он был представлен чаще во всех классах препаратов: в 66% случаев с метилдопой, 27% с гидралазином и 42% с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗.
У носителей поражение развивалось раньше после начала лечения: латентный период составил 50 дней против 109 у неносителей (P = 0,02) doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗. Связи носительства с тяжестью поражения не выявили doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗.
Авторы отмечают, что более короткий латентный период может указывать на ускоренный адаптивный иммунный ответ, и считают это направлением для дальнейшего изучения doi.orgActa Pharmaceutica Sinica Bdoi.orgОткрыть источник ↗. Они также указывают, что малое число случаев ограничивает выводы, а клиническую ценность маркера и механизмы ещё предстоит выяснить.
