Boston Children's Hospital: ген ZFX связали с разницей в аутизме между полами в клетках и органоидах

Группа под руководством Boston Children's Hospital (США) сообщает, что один ген на Х-хромосоме, ZFX, может объяснять, почему аутизм диагностируют у мальчиков примерно в три-четыре раза чаще, чем у девочек, пишет New Atlas. Работа выполнена на выращенных в лаборатории клетках и мозговых органоидах и опубликована в Nature. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗

Исследователи хотели понять, как сотни генов, каждый из которых по отдельности встречается относительно редко, вносят вклад в пересекающиеся наборы признаков аутизма. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗

Общая сеть генов и ZFX

На культурах клеток-предшественников, из которых развиваются нейроны, команда снижала активность ряда отдельных генов, связанных с аутизмом. Разные нарушения повторно снижали активность других генов, связанных с аутизмом. Двадцать семь генов становились тише как минимум в 10 экспериментах после первоначального воздействия. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗ Опыты на мозговых органоидах, то есть скоплениях выращенной в лаборатории ткани, подтвердили эту конвергенцию. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗

Карта регуляторных связей указала на ZFX, ген цинк-пальцевого фактора транскрипции на Х-хромосоме. Он кодирует белок, который помогает активировать другие гены, в том числе многие из связанных с аутизмом. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗

В большинстве случаев гены одной из двух Х-хромосом в каждой клетке отключены. ZFX — исключение: он обычно остаётся активным на обеих копиях. По данным исследования, более высокий базовый уровень экспрессии в женском мозге мог бы поддерживать активность сети при нарушении других генов. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗ На Y-хромосоме есть похожий ген ZFY, но он слабее активирует другие гены. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗

Авторы также заново проанализировали имеющиеся данные об экспрессии генов в донорской ткани мозга и нашли признаки сниженной активности ZFX в возбуждающих нейронах мужчин с аутизмом. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗ Результаты согласуются с гипотезой женского защитного эффекта. Генетическое исследование 2014 года показало, что у женщин с аутизмом было больше генов аутизма, чем у мужчин с аутизмом. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗

Ограничения работы

Результаты не доказывают, что защиту обеспечивает один лишь ZFX. В экспериментах использовали одну линию стволовых клеток, полученную от мужчины; чтобы проверить, защищает ли дополнительный ZFX, нужно сравнить клетки мужчин и женщин. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗

Разница в диагнозах может частично отражать и распознавание. Популяционное исследование 2012 года показало, что девочки с высокими баллами по аутистическим чертам реже соответствовали критериям диагноза, если у них не было также интеллектуальных или поведенческих трудностей. Отличия в проявлениях и маскировка черт могут дополнительно осложнять выявление. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗

Другие биологические объяснения не исключены. В исследовании амниотической жидкости плодов мужского пола, которым позже поставили диагноз аутизма, обнаружили относительно более высокую активность стероидных гормонов. Другие работы описывают воздействие загрязнителей, имитирующих гормоны. newatlas.comNew Atlasnewatlas.comОткрыть источник ↗