Регорафениб, ниволумаб и химиотерапия: ответ опухоли у 22 из 30 больных раком желудка в фазе 1b/2

Группа под руководством Коты Итахаши из Национального онкологического центра Японии опубликовала результаты исследования фазы 1b/2 (NCT05394740): регорафениб, ниволумаб и химиотерапия в первой линии. В него вошли 30 пациентов с раком желудка с сохранной системой репарации ошибок спаривания оснований (mismatch repair-proficient). Работа вышла 4 ноября 2026 года в Science translational medicine. Первичная конечная точка достигнута: объективный ответ опухоли получен у 22 из 30 пациентов (73%; 80%-й доверительный интервал 60,3–83,8) doi.orgScience translational medicinedoi.orgОткрыть источник ↗. Авторы охарактеризовали лечение как безопасное.

Дизайн исследования и ответ на лечение

Регорафениб — мультикиназный ингибитор, ниволумаб — антитело к PD-1. Более ранние работы с сочетанием регорафениба и ингибитора PD-1 показали многообещающую активность при раке желудка doi.orgScience translational medicinedoi.orgОткрыть источник ↗. По данным пресс-релиза, рак желудка занимает пятое место по распространённости, а медианная выживаемость в среднем остаётся на уровне 13–15 месяцев.

Биопсийные образцы брали до лечения, во время лечения и при прогрессировании болезни. Их исследовали методами одноклеточного РНК-секвенирования и секвенирования Т-клеточных рецепторов doi.orgScience translational medicinedoi.orgОткрыть источник ↗.

Изменения в микроокружении опухоли

Во время лечения росло число CD8+ Т-клеток, реактивных к опухолевым антигенам, и M1-подобных провоспалительных макрофагов. Иммуносупрессивные и опухоль-поддерживающие популяции сокращались: активированные CCR8+ регуляторные Т-клетки, LRRC15+ раково-ассоциированные фибробласты, RGS5+ перициты и APLN+ верхушечные (tip) клетки doi.orgScience translational medicinedoi.orgОткрыть источник ↗.

При прогрессировании LRRC15+ фибробласты и APLN+ верхушечные клетки оставались сниженными. Активированные CCR8+ регуляторные Т-клетки размножились вновь, и появились дополнительные устойчивые к лечению субпопуляции, в том числе APOC1+ липид-ассоциированные макрофаги doi.orgScience translational medicinedoi.orgОткрыть источник ↗.

Эти популяции авторы проверили и на мышиных моделях приобретённой резистентности. Антитела к CCR8 или TREM2 в сочетании с блокадой PD-1 восстанавливали противоопухолевый иммунитет у животных doi.orgScience translational medicinedoi.orgОткрыть источник ↗. Эта часть работы выполнена на мышах, не на пациентах.

Авторы заключают, что микроокружение опухоли динамично перестраивается в ходе терапии, а выявленные клеточные популяции могут быть потенциальными мишенями. В исследовании участвовали 30 человек, группы сравнения не было, поэтому частота ответа относится только к этой когорте.