KAIST: фрагмент белка с цинковыми пальцами снизил отложения амилоида-бета на 53% у мышей

Группа под руководством профессора Ми Хи Лим с химического факультета KAIST сообщила, что фрагмент белка с цинковыми пальцами подавляет вредную агрегацию амилоида-бета, пептида, связанного с болезнью Альцгеймера. Работа опубликована онлайн 30 сентября 2026 года в Advanced Science, а KAIST объявил о ней 5 ноября doi.orgAdvanced Sciencedoi.orgОткрыть источник ↗. Исследование выполнено совместно с Национальным университетом Чонбук, KRIBB, KBSI и IBS.

Связывание и разборка амилоида-бета

Белки с цинковыми пальцами известны прежде всего ролью в регуляции генов: ионы цинка стабилизируют их укладку, что позволяет распознавать ДНК или РНК. Авторы отметили, что поверхность белка может связывать и другие биомолекулы, включая белки, и проверили, способен ли он напрямую связываться с белком, связанным с болезнью. Компьютерное моделирование и эксперименты показали, что ZF2–4, сегмент белка с цинковыми пальцами, напрямую связывается с участками амилоида-бета, вовлечёнными в его агрегацию doi.orgAdvanced Sciencedoi.orgОткрыть источник ↗.

Это связывание изменило путь агрегации. Образование длинных спутанных токсичных фибрилл было подавлено, вместо них формировались агрегаты, менее токсичные для клеток. Готовые фибриллы при обработке ZF2–4 распадались на короткие тонкие фрагменты, а их токсичность для клеток снижалась doi.orgAdvanced Sciencedoi.orgОткрыть источник ↗. По данным статьи, тандемно расположенные модули цинковых пальцев обеспечивают высокоаффинные белок-белковые взаимодействия, а сами белки также влияют на жидкостное фазовое разделение амилоида. Анализ «последовательность – структура – функция» выявил ключевые детерминанты этого контроля.

Опыты на трансгенных мышах

Гематоэнцефалический барьер ограничивает проникновение терапевтических белков в мозг. Чтобы преодолеть это, исследователи присоединили к белку короткий пептид и получили вариант ZF2–4–P9, проникающий в мозг. На трансгенной мышиной модели болезни Альцгеймера отложения амилоида-бета в коре головного мозга и в гиппокампе снизились примерно на 53% каждое по сравнению с контрольной группой doi.orgAdvanced Sciencedoi.orgОткрыть источник ↗.

Активация микроглии, показатель воспалительного ответа, снизилась примерно на 29% в коре и примерно на 50% в гиппокампе. В поведенческих тестах леченые мыши лучше узнавали объекты, то есть отличали знакомый предмет от нового. В других тестах памяти и обучения статистически значимых улучшений не обнаружено doi.orgAdvanced Sciencedoi.orgОткрыть источник ↗.

Результаты получены на животных. Авторы указывают, что до применения подхода у людей нужны дальнейшие исследования эффективности и долгосрочной безопасности. По словам профессора Лим, белки с цинковыми пальцами могут напрямую связывать белки-возбудители болезни и подавлять их патологическую агрегацию.