Антагонисты IAP убили сенесцентные опухолевые клетки после химиотерапии: работа Trinity College Dublin

Учёные Института генетики Смёрфита при Trinity College Dublin описали, как часть опухолевых клеток переживает химиотерапию и что поддерживает их жизнь после неё. Работа под руководством профессора Симуса Мартина и доктора Гокхана Гюная опубликована в Science Advances 23 октября 2026 года science.orgScience Advancesscience.orgОткрыть источник ↗. По данным авторов, низкомолекулярные антагонисты IAP избирательно устраняли сенесцентные клетки в их экспериментах.

Как клетки переживают химиотерапию

Цитотоксическая химиотерапия, как правило, уничтожает лишь часть опухоли. Выжившие клетки могут перейти в состояние персистенции или преждевременного репликативного старения (сенесценции), которое способно привести к рецидиву. По пересказу SciTechDaily, в течение нескольких дней после воздействия такие клетки могут вырасти почти до десятикратного размера обычной клетки и усиленно выделять воспалительные медиаторы, привлекающие клетки иммунной системы.

Команда обнаружила, что сенесценция, вызванная терапией, сопровождается сильным повышением уровня рецепторов смерти Fas и/или TRAIL-R2/DR5, как in vitro, так и in vivo. Эти рецепторы ограничивали вход в сенесценцию. Кроме того, они создавали отбор против сенесцентных клеток, способствуя сборке проапоптотических комплексов RIPK1/FADD/Caspase-8, так называемых FADDosome, которые сдерживаются cFLIP L. Удаление CASP-8 заметно усиливало вход в сенесценцию и продлевало жизнь сенесцентных клеток.

Зависимость от IAP

Белок cIAP-2, подавляющий гибель клеток, запускаемую рецепторами смерти, также был повышен в сенесцентных клетках, а удаление IAP подавляло вход в сенесценцию science.orgScience Advancesscience.orgОткрыть источник ↗. Авторы заключают, что сборка комплексов RIPK1/FADD/Caspase-8 на рецепторах смерти делает сенесцентные клетки зависимыми от IAP.

Эту зависимость можно использовать. Антагонисты IAP проявили выраженную сенолитическую активность, усиливая активацию Caspase-8, запускаемую рецепторами смерти. Иными словами, белки, помогавшие клеткам уйти от действия химиотерапии, оставались необходимы для их выживания после неё.

Профессор Мартин заявил, что результаты указывают на возможность ослабить защиту опухолей, нейтрализуя IAP после химиотерапии, что должно блокировать вход в сенесценцию и убивать больше клеток опухоли. Это интерпретация исследователей по итогам лабораторных данных. Сенесцентные клетки также накапливаются в тканях с возрастом, и это накопление, как считается, связано с возрастным воспалением.

Работа поддержана Европейским исследовательским советом (проект DESTRESS) и Research Ireland.