Учёные NAIST показали, как фаговый белок SglPP7 блокирует бактериальный переносчик липидов MurJ

Исследователи из Нарского института науки и технологий (NAIST, Япония) определили, как белок бактериофага SglPP7 подавляет MurJ — бактериальный белок, переносящий липиды, необходимые для построения клеточной стенки. Работа под руководством доцента Хидэтаки Кохги опубликована в PLOS Biology 27 октября 2026 года, сообщает news-medical.net news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗. Авторы относят исследование к фундаментальным.

Устойчивые к лекарствам бактерии встречаются всё чаще, а для новых антибиотиков нужны новые клеточные мишени. Бактериофаги заражают бактерии и используют их клеточный аппарат для размножения. Некоторые из них вводят небольшие белки, которые отключают отдельные процессы в бактерии и в итоге приводят клетку к гибели. MurJ — одна из таких мишеней. Известно несколько фаговых белков, подавляющих MurJ, но их аминокислотные последовательности заметно различаются, поэтому оставалось неясным, используют ли они одну молекулярную стратегию.

Структура комплекса MurJ–SglPP7

Команда определила структуру комплекса MurJ–SglPP7 методом криоэлектронной микроскопии, который позволяет видеть биологические молекулы с околоатомным разрешением. Кроме того, были проведены направленные мутации белка, эксперименты по лизису бактериальных клеток и компьютерное моделирование, чтобы оценить, как взаимодействие с SglPP7 влияет на поведение MurJ.

SglPP7 ложится вдоль липид-связывающей бороздки MurJ, а его короткий С-концевой хвост входит в глубокую внутреннюю полость. Это удерживает MurJ в конформации, обращённой наружу, и не даёт ему совершать попеременные структурные изменения, необходимые для переноса липида news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.

Сравнение с другими фаговыми белками

Авторы сравнили SglPP7 с двумя другими известными фаговыми белками — LysM и SglCJ3. Все три стабилизируют сходную конформацию MurJ, хотя связываются с ним по-разному. «Эти результаты указывают на конвергентную эволюцию к общей мишени через разные механизмы ингибирования», — заявил Кохга.

По словам исследователей, понимание таких взаимодействий может помочь в разработке новых препаратов и создании искусственных фаговых белков с направленной антибактериальной активностью. Кохга отметил, что работа даёт основу для поиска лекарств, нацеленных на этот переносчик, и может способствовать созданию новых средств против устойчивых бактерий, но исследование остаётся на стадии фундаментальной науки.

Соавторы из NAIST: Кайто Хосода, Сисянь Ву, Хироюки Танака, Хидэки Сигэмацу, Рёдзи Миядзаки, Мин Фэй Чек и Томоя Цукадзаки news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.