Latus Bio: капсиды AAV достигли до 80% клубочков почек у приматов в доклинике

Philadelphia-компания Latus Bio Inc. сообщила доклинические результаты по доставке генов в клетки мозга и почек на 33-м ежегодном конгрессе Европейского общества генной и клеточной терапии в Гамбурге (Германия) 27–30 октября 2026 года, пишет mychesco.com mychesco.commychesco.commychesco.comОткрыть источник ↗. Данные получены на приматах кроме человека и описывают инженерные капсиды аденоассоциированного вируса (AAV) в сравнении с обычным вектором AAV9.

Работа посвящена одной из центральных проблем генной терапии: доставке генетического материала в нужные ткани при ограниченном воздействии на органы, где лечение не предполагается.

Капсиды для мозга и почек

По данным Latus, панневрональный капсид AAV-PN достигал примерно 40–60% нейронов коры головного мозга и до 40% двигательных нейронов спинного мозга после введения малой дозы в желудочковую систему мозга. Экспрессия гена в центральной нервной системе была существенно выше, чем с AAV9, который проверяли внутрижелудочковым и внутривенным путями. Нецелевая экспрессия в печени и спинномозговых ганглиях была ниже.

Для почек капсид AAV-Kd-1 достигал примерно 80% клубочков в обеих почках после внутривенного введения малой дозы взрослым приматам кроме человека mychesco.commychesco.commychesco.comОткрыть источник ↗. Трансдукция превысила 30% в подоцитах, эндотелиальных клетках клубочков и мезангиальных клетках; охвачено около 30% клеток проксимальных канальцев. В дистальных канальцах и собирательных трубочках трансдукция была более чем вдвое выше, чем у AAV9. Другие почечные варианты капсидов, в том числе рассчитанные на меньшее попадание в печень, изучаются.

Кандидаты для болезни Гентингтона и болезни Баттена

Кандидат против болезни Гентингтона LTS-201 сочетает капсид AAV-DB-3 с искусственной микроРНК, снижающей экспрессию белка репарации ошибочного спаривания ДНК MSH3. MSH3 участвует в соматической нестабильности — изменениях повторяющихся последовательностей ДНК, связанных с началом и прогрессированием болезни. У приматов кроме человека LTS-201 дозозависимо снижал матричную РНК MSH3, до 94% более чем в 90% средних шипиковых нейронов. На мышиной модели соматическая нестабильность в полосатом теле тоже снижалась дозозависимо.

Latus также представила вычислительную модель, построенную полностью на данных человека: она связывает степень подавления MSH3 и охват нейронов с расчётной задержкой клинического прогрессирования. По объявлению компании от 28 октября, результаты опубликованы и в Nature Communications (Simpson с коллегами).

LTS-101 доставляет функциональный ген TPP1 с помощью капсида Ep+ при болезни Баттена CLN2. В токсикологическом исследовании на приматах кроме человека по стандарту надлежащей лабораторной практики он хорошо переносился в течение шести месяцев и поддерживал уровень белка TPP1 в спинномозговой жидкости, который компания охарактеризовала как потенциально терапевтический mychesco.commychesco.commychesco.comОткрыть источник ↗. Американское FDA присвоило ему статусы Fast Track, Orphan Drug и Rare Pediatric Disease и одобрило заявку Investigational New Drug.