Фаза 3 Gimema All2820: понатиниб с блинатумомабом без химиотерапии, 86% без событий за 2 года

В фазе 3 исследования Gimema All2820 у взрослых с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с филадельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) сравнили схему без химиотерапии со стандартным лечением. Результаты опубликованы в New England Journal of Medicine, как сообщает adnkronos.com со ссылкой на заявление организаторов adnkronos.comadnkronos.comadnkronos.comОткрыть источник ↗. Исследование координировали Сабина Кьяретти и Робин Фоа из Римского университета Сапиенца, спонсором выступил фонд Fondazione Gimema – Franco Mandelli Ets.

Дизайн исследования

С сентября 2021 года по январь 2025 года в исследование включили 236 взрослых в возрасте от 24 до 82 лет. Экспериментальную схему получили 158 пациентов, стандартное лечение — 78. В экспериментальной группе применяли ингибитор тирозинкиназы третьего поколения понатиниб, затем от 2 до 5 внутривенных циклов биспецифического антитела блинатумомаб. В стандартной группе назначали ингибитор иматиниб с химиотерапией.

Главной конечной точкой была бессобытийная выживаемость. Она учитывает выживаемость, гематологический ответ, сохранение болезни на молекулярном уровне и такие события, как рецидив. Особое внимание уделили молекулярному ответу, который позволяет выявлять очень малые количества остаточной болезни.

Сообщённые результаты

Через два года у 86% пациентов, получавших понатиниб и блинатумомаб, не было неблагоприятных событий, при стандартном лечении — у 67% adnkronos.comadnkronos.comadnkronos.comОткрыть источник ↗. После индукции полная гематологическая ремиссия была у 94% пациентов экспериментальной группы и у 79% стандартной. После консолидации блинатумомабом молекулярный ответ достигли 71% пациентов, леченных без химиотерапии, и 49% в группе стандартной схемы.

Двухлетняя общая выживаемость составила 90% в экспериментальной группе и 85% в стандартной. Кумулятивная вероятность рецидива — 5% и 13% соответственно. В заявлении также говорится, что схема снижала побочные эффекты.

Контекст

Ph+ ОЛЛ связан с хромосомной транслокацией, при которой сливаются гены BCR и ABL1. Образующийся белок слияния способствует неконтролируемому размножению клеток. Долгое время основой лечения были химиотерапия и аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, а ингибиторы тирозинкиназ применяют с начала 2000-х годов. В 2000 году группа Gimema начала исследование Lal0201 — один из первых протоколов с иматинибом без химиотерапии на этапе индукции. Позднее исследования Gimema изучали ингибиторы первого, второго и третьего поколений.

Фоа заявил, что исследование даёт убедительные данные в пользу возможной смены парадигмы лечения Ph+ ОЛЛ у взрослых adnkronos.comadnkronos.comadnkronos.comОткрыть источник ↗.