UCLA Health: накопление липидов в макрофагах лёгких запускает фиброз у мышей
В исследовании на мышах накопление холестерина в альвеолярных макрофагах предшествовало рубцеванию лёгких и побуждало фибробласты образовывать рубцовую ткань, сообщили авторы UCLA Health.
Исследование на мышах, проведённое в UCLA Health, указывает на нарушение обмена липидов в альвеолярных макрофагах как на возможный пусковой фактор лёгочного фиброза, сообщает newswise.com. Работа опубликована в «Американском журнале клеточной и молекулярной биологии дыхания» newswise.com
newswise.comnewswise.comОткрыть источник ↗. Альвеолярные макрофаги — иммунные клетки, первая линия защиты от патогенов и повреждения тканей; в норме они поддерживают и восстанавливают воздушные пространства лёгких. По данным авторов, при дисбалансе липидов эти клетки теряют защитные свойства и начинают способствовать болезни.
Лёгочный фиброз характеризуется прогрессирующим рубцеванием лёгочной ткани, которое в итоге приводит к дыхательной недостаточности и высокой смертности; вариантов терапии мало. Макрофаги, переполненные жиром, наблюдали в лёгких при фиброзе и раньше, но это обычно считали следствием болезни, а не причиной. Прежние исследования UCLA показали, что липиды, обнаруживаемые в лёгких пациентов с аутоиммунным лёгочным альвеолярным протеинозом и идиопатическим лёгочным фиброзом, связаны с тяжестью болезни и снижением функции лёгких.
Опыт на мышах без белка ABCG1
Исследователи изучали мышей, у которых нет ABCG1 — белка, регулирующего баланс холестерина в макрофагах. У таких мышей накопление липидов, прежде всего холестерина, в альвеолярных макрофагах быстро нарастало ещё до других биологических изменений в лёгких. Затем липиды могли передавать сигнал соседним клеткам — фибробластам, активируя их и заставляя образовывать рубцовую ткань; это даёт прямую механистическую связь с развитием фиброза.
В опыте с трансплантацией костного мозга мыши, получившие макрофаги с ABCG1, были почти полностью защищены от фиброза. И наоборот, пересадки костного мозга без ABCG1 вполне хватало, чтобы вызвать фиброз у мышей без исходных нарушений newswise.com
newswise.comnewswise.comОткрыть источник ↗.
Последовательность событий и возможные направления
Липиды начинали накапливаться в альвеолярных макрофагах, когда фиброз был минимальным или отсутствовал. По словам авторов, это меняет представления исследователей и врачей о том, когда и где может начинаться фиброз. Современные методы лечения в основном замедляют прогрессирование болезни, когда фиброз уже развился.
Авторы называют два возможных направления. Первое — терапия, которая защищала бы нормальный обмен липидов в альвеолярных макрофагах или восстанавливала его либо не позволяла фибробластам захватывать вредные липиды. Второе — диагностика: если изменения липидов удастся выявлять у людей на более ранних стадиях, они могли бы помочь определять пациентов с повышенным риском. Оба варианта пока остаются предположениями, а данные получены на мышах. Ведущий автор — Элизабет Тарлинг, профессор кардиологии на кафедре медицины UCLA Health.
