Препарат MedPacto устранил 75% агрессивных опухолей поджелудочной железы у мышей и оставил иммунную память
В Cancer Cell описан блокер TGF-β, адресованный опухоли: у мышей он ослабил фиброзный барьер и пустил T-клетки. Версия для человека проходит испытания безопасности.
Группа под руководством д-ра Сон-Джин Кима из MedPacto, Inc. (Сеул, Корея) описала экспериментальный блокер TGF-β, который у мышей устранил агрессивные опухоли поджелудочной железы, остановил распространение рака молочной железы и оставил долгую иммунную память, сообщает newswise.com. Работа опубликована в Cancer Cell. newswise.com
newswise.comnewswise.comОткрыть источник ↗ Соавтор Джон Дж. Леттерио, MD, PhD, руководит программами в University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital и Case Western Reserve University в Кливленде (Огайо).
Многие солидные опухоли, включая рак поджелудочной железы, молочной железы, толстой кишки и лёгкого, защищены плотной стеной рубцоподобной ткани, которая не пускает T-клетки. Это одна из главных причин, почему иммунотерапевтические препараты помогают лишь меньшинству пациентов с солидными опухолями. Опухоли выделяют сигнальную молекулу TGF-β: она заставляет соседние опорные клетки строить фиброзную ткань и подавляет иммунные клетки. Препараты, блокирующие TGF-β во всём организме, разочаровали в клинических испытаниях: безопасные дозы не блокируют его достаточно внутри опухоли, а более высокие нарушают его обычные функции в здоровых тканях.
Доставка в опухоль
Исследователи создали блокер FEBP-sTβRII с меткой, которая связывается с формой фибронектина, обильной в опухолях и редкой во взрослых здоровых тканях. Эта мишень найдена в высоком количестве в мышиных моделях рака молочной железы, толстой кишки, лёгкого, печени, простаты, поджелудочной железы и мозга, а также меланомы, и во многих типах опухолей человека. Препарат накапливается в опухоли и остаётся там на несколько дней. Тот же блокер без метки слабо действовал на опухоли и изменил активность 693 генов в крови, тогда как адресный препарат — 25.
Когда барьер ослаб, T-клетки вошли в опухоль и выделили интерферон-гамма. Этот сигнал превратил собственные опорные клетки опухоли и соседние иммунные клетки в клетки, которые показывают иммунной системе фрагменты рака. Такое перепрограммирование наблюдали и в опухолях поджелудочной железы, и при меланоме. newswise.com
newswise.comnewswise.comОткрыть источник ↗
Результаты на мышах
Препарат подействовал в трёх мышиных моделях рака поджелудочной железы. В одной агрессивной модели опухоли исчезли у 75% леченых мышей, а семь из восьми были живы через 270 дней после окончания лечения. В сильно метастазирующей модели тройного негативного рака молочной железы он замедлил рост опухоли, предотвратил распространение в лёгкие и продлил выживаемость, тогда как стандартная иммунотерапия и неадресные блокеры TGF-β давали малый эффект или не давали его вовсе. В сочетании с препаратом анти-PD-1 он почти полностью устранил опухоли поджелудочной железы, устойчивые к одному этому препарату.
Мыши, у которых опухоли исчезли, отторгали тот же рак при повторном введении через месяцы, а многие отторгали и опухоли мочевого пузыря и лёгкого, с которыми раньше не сталкивались. T-клетки таких мышей защитили здоровых мышей от рака мочевого пузыря.
Версия препарата для человека вошла в испытания безопасности; клинические испытания запланированы на 2027 год у пациентов с солидными опухолями, устойчивыми к другим стандартным методам лечения. newswise.com
newswise.comnewswise.comОткрыть источник ↗
