VOLGA, фаза 3: дурвалумаб с энфортумабом ведотином повысил двухлетнюю выживаемость при раке мочевого пузыря
В фазе 3 у 695 пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, не получавших цисплатин, комбинация перед операцией дала лучшую выживаемость, чем одна операция.
Результаты исследования фазы 3 VOLGA, опубликованные в New England Journal of Medicine, показывают, что периоперационный дурвалумаб в сочетании с неоадъювантным энфортумабом ведотином дал лучшую выживаемость, чем одна радикальная цистэктомия, при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. В исследование вошли 695 пациентов из 229 центров в 25 странах. Всем им не подходила химиотерапия на основе цисплатина либо они от неё отказались. nejm.org
New England Journal of Medicinenejm.orgОткрыть источник ↗
Дизайн исследования
Пациентов распределили случайно в соотношении 1:1:1. Первая группа (233 пациента) получала дурвалумаб с энфортумабом ведотином каждые 3 недели в течение трёх циклов, затем радикальную цистэктомию, затем адъювантный дурвалумаб каждые 4 недели в течение девяти циклов. Вторая группа (233) получала ту же схему с добавлением тремелимумаба: два цикла до операции и один после. В контрольной группе (229) выполняли только цистэктомию.
Двойными первичными конечными точками были бессобытийная выживаемость в каждой из групп дурвалумаба по сравнению с контролем. Две группы дурвалумаба между собой не сравнивали. Ключевой вторичной точкой была общая выживаемость. Исследование было открытым.
Энфортумаб ведотин — конъюгат антитела с лекарством, он связывается с белком нектин-4 на клетках рака мочевого пузыря. Дурвалумаб блокирует белок PD-L1. В этом исследовании энфортумаб ведотин вводили только до операции, после неё пациенты продолжали иммунотерапию.
Выживаемость и безопасность
Ожидаемая бессобытийная выживаемость через 24 месяца составила 63,5% при сочетании дурвалумаба с энфортумабом ведотином и 45,1% в контроле (отношение рисков для события или смерти 0,51; 95% ДИ 0,38–0,67; P<0,001). Ожидаемая общая выживаемость через 24 месяца составила 78,4% против 69,4% (отношение рисков для смерти 0,58; 95% ДИ 0,40–0,83; P=0,003). nejm.org
New England Journal of Medicinenejm.orgОткрыть источник ↗
В группе трёх препаратов ожидаемая бессобытийная выживаемость через 24 месяца составила 60,1% (отношение рисков относительно контроля 0,61; 95% ДИ 0,47–0,80; P<0,001). По данным пресс-релиза команды исследования, статистически значимого улучшения общей выживаемости в этой группе на данном этапе не выявлено.
По данным того же релиза, у 45,1% пациентов на двухкомпонентной схеме после операции в исследованной ткани не обнаружили опухоли, при одной хирургии — у 9,6%.
Нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 71,1% пациентов в группе двух препаратов (связанные с лечением — 30,7%), у 79,5% в группе трёх препаратов (связанные с лечением — 44,5%) и у 50,2% в контрольной группе. nejm.org
New England Journal of Medicinenejm.orgОткрыть источник ↗ Исследователи сообщили об отсутствии неожиданных проблем безопасности при двухкомпонентной схеме и об отсутствии роста хирургических осложнений.
