Препарат MedPacto открыл Т-клеткам путь в опухоль и устранил рак поджелудочной у мышей

Группа под руководством Сонг-Джин Кима из MedPacto, Inc. (Сеул, Корея) описала экспериментальный препарат, который изнутри разрушает плотный рубцовоподобный барьер солидных опухолей и пропускает Т-клетки. Работа опубликована в Cancer Cell, о ней сообщает news-medical.net news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗. У мышей препарат устранил агрессивные опухоли поджелудочной железы, остановил распространение рака молочной железы и оставил у животных стойкую иммунную память. Соавтор Джон Дж. Леттерио работает в University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital и Case Western Reserve University.

Блокада TGF-β внутри опухоли

Опухоли выделяют TGF-β, который заставляет соседние опорные клетки строить фиброзную ткань и подавляет иммунные клетки. Блокаторы, действующие во всём организме, разочаровали в клинических испытаниях: безопасные дозы недостаточно блокируют TGF-β в опухоли, а более высокие нарушают его нормальные функции в здоровых тканях.

Команда создала блокатор FEBP-sTβRII с меткой, которая связывается с формой фибронектина, обильной в опухолях и редкой во взрослых здоровых тканях. По данным авторов, эта мишень найдена в мышиных моделях рака молочной железы, лёгкого, печени, предстательной железы, поджелудочной железы, мозга и меланомы, а также во многих типах опухолей человека. Препарат накапливается в опухоли и остаётся там несколько дней. Тот же блокатор без метки слабо влиял на опухоли и изменил активность 693 генов в крови против 25 у адресного препарата.

Когда барьер ослабевал, Т-клетки заходили в опухоль и выделяли интерферон-гамма. Он превращал опорные клетки опухоли и соседние иммунные клетки в клетки, которые показывают иммунной системе фрагменты рака. Авторы наблюдали такое перепрограммирование в опухолях поджелудочной железы и в меланоме news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.

Результаты на мышах

Препарат подействовал в трёх мышиных моделях рака поджелудочной железы. В одной агрессивной модели опухоли исчезли у 75% леченых мышей, а семеро из восьми были живы через 270 дней после окончания лечения. В высокометастатической модели трижды негативного рака молочной железы он замедлил рост опухоли, предотвратил распространение в лёгкие и продлил выживаемость, тогда как стандартная иммунотерапия и неадресные блокаторы TGF-β давали малый эффект или не давали его вовсе. В сочетании с препаратом анти-PD-1 он почти полностью устранил опухоли поджелудочной железы, устойчивые к этому препарату в одиночку.

Излеченные мыши отвергали тот же рак при повторном введении через месяцы, а многие отвергали и опухоли мочевого пузыря и лёгкого, с которыми раньше не сталкивались. Т-клетки излеченных мышей защитили мышей без рака от опухоли мочевого пузыря.

Версия препарата для людей вошла в испытания безопасности; клинические исследования запланированы на 2027 год у пациентов с солидными опухолями, не поддающимися стандартной терапии news-medical.netnews-medical.netnews-medical.netОткрыть источник ↗.