Vanderbilt: 60 новых локусов риска ВЗК и 441 ген-кандидат в выборке из 63 415 случаев

Исследователи из Университета Вандербильта и Медицинского центра Университета Вандербильта (Нашвилл, США) опубликовали в Nature Communications мультиэтнический генетический анализ воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Метаанализ полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) охватил 63 415 случаев у людей европейского и восточноазиатского происхождения и выявил 60 ранее не описанных локусов предрасположенности doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Статья вышла 4 ноября 2026 года; корреспондирующий автор — Xingyi Guo.

Авторы указывают, что использовали генетические ресурсы предыдущих GWAS по ВЗК, а также VA MVP, FinnGen, UKB, UKIBDGC и IIBDGC. Работа представляет собой статистическое генетическое исследование на данных ассоциаций и экспрессии генов, а не клиническое испытание.

От локусов к генам

Чтобы перейти от ассоциированных локусов к конкретным генам, команда объединила несколько подходов: мультиэтнические транскриптом-wide ассоциативные исследования (TWAS), клеточно-специфичные TWAS, а также анализ альтернативного сплайсинга и альтернативного полиаденилирования. Данные об экспрессии получены РНК-секвенированием нормальной ткани толстой кишки 707 европейцев и 364 восточных азиатов doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

В результате выделено 441 ген-кандидат риска. Из них 324 ранее не связывали с заболеванием в GWAS или TWAS, а 291 из этих 324 получил дополнительное подтверждение в анализах колокализации или менделевской рандомизации на основе суммарных данных doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

Пути и лекарственно доступные гены

По данным авторов, найденные гены сходятся в путях, central для патогенеза ВЗК, например в регуляции иммунитета. Более чем у половины генов транскрипционная дисрегуляция подтверждена одноклеточными и пространственными омиксными анализами doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

Команда также выделила 44 лекарственно доступных гена, связанных с 221 одобренным препаратом или соединением на II/III фазе клинических испытаний doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. В материале это описано как связи между генами и соединениями; проверка этих соединений при ВЗК в данной работе не приводится.

Авторы сообщают, что результаты углубляют понимание генетики ВЗК и дают основу для дальнейших исследований в области точной медицины при этом заболевании doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.