Нектин-4 назван рецептором входа вируса краснухи в клеточных моделях дыхательных путей и плаценты

В статье в Nature сообщается, что нектин-4 служит функциональным рецептором входа вируса краснухи (RuV). Вирус вызывает краснуху, а при заражении во время беременности — синдром врождённой краснухи. Авторы сочетали протеомику на основе проксимального биотинового мечения с проверкой методом CRISPR–Cas9 и изучали рецептор в клеточных культурах, поляризованных моделях эпителия дыхательных путей и моделях плаценты doi.orgNaturedoi.orgОткрыть источник ↗.

До сих пор механизм проникновения RuV в клетку был изучен слабо, так как известно было мало клеточных рецепторов. По словам авторов, это ограничивало исследования патогенеза и разработку терапии doi.orgNaturedoi.orgОткрыть источник ↗.

Как вирус входит в клетки

Искусственная экспрессия нектина-4 делала восприимчивыми к RuV клетки, которые к нему не были восприимчивы. Блокирование или генетическое удаление нектина-4 снижало заражение. По этим результатам авторы заключают, что нектин-4 — один из основных факторов входа doi.orgNaturedoi.orgОткрыть источник ↗.

Нектин-4 напрямую взаимодействует с гетеродимером поверхностных гликопротеинов оболочки RuV. Он способствует рецептор-опосредованному эндоцитозу после того, как вирус сначала кальций-зависимо прикрепляется к липидам клетки doi.orgNaturedoi.orgОткрыть источник ↗.

Модели дыхательных путей и плаценты

В поляризованных моделях эпителия дыхательных путей нектин-4 обеспечивал базолатеральный вход RuV и поддерживал выход дочерних вирусов с апикальной стороны. Авторы утверждают, что это даёт молекулярный механизм респираторной передачи doi.orgNaturedoi.orgОткрыть источник ↗.

В моделях плаценты нектин-4 был в большом количестве представлен на синцитиотрофобласте и способствовал заражению на границе матери и плода. К заражению других популяций трофобласта вносят вклад и дополнительные пути, не зависящие от нектина-4 doi.orgNaturedoi.orgОткрыть источник ↗.

Авторы называют нектин-4 ключевым фактором респираторной передачи и раннего заражения плаценты вирусом RuV. Они также считают его перспективной мишенью для профилактики краснухи и связанных заболеваний. Результаты получены на клеточных и тканевых моделях; испытания какого-либо лечения в сообщении не описаны doi.orgNaturedoi.orgОткрыть источник ↗.