Исследование: METTL3 поддерживает уровень DNMT1 при серозном раке яичников высокой степени
Авторы сообщают, что m6A-модификация с участием METTL3 усиливает трансляцию DNMT1 и подавляет гены-супрессоры опухоли. Обе мишени предложены для терапии HGSC.
В журнале Science Advances сообщили, что РНК-метилтрансфераза METTL3 и путь N6-метиладенозиновой (m6A) модификации РНК играют онкогенную роль при серозной карциноме высокой степени злокачественности (HGSC) — самом летальном подтипе рака яичников. doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗ Заболевание часто диагностируют на поздних стадиях, поскольку оно протекает бессимптомно, а маркеров ранней диагностики нет.
doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗
Удаление METTL3 или его партнёра METTL14 ослабляло пролиферацию клеток рака яичников и прогрессирование опухоли. doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗ По данным авторов, m6A-модификация усиливает трансляцию ДНК-метилтрансферазы DNMT1 — эпигенетического репрессора, который заглушает гены-супрессоры опухоли.
doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗
Фармакологическое ингибирование DNMT1 приводило к гипометилированию ДНК и повышению экспрессии супрессоров опухоли TNFAIP3 и FBXO32. doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗ Удаление METTL3 также увеличивало экспрессию этих генов. Авторы предполагают, что METTL3 поддерживает рост опухоли, сохраняя уровень белка DNMT1 и подавляя противоопухолевые пути, и рассматривают РНК-модификации с участием METTL3 и DNMT1 как возможные терапевтические мишени при HGSC.
doi.org
Science Advancesdoi.orgОткрыть источник ↗
