Антитело VRC01 в испытаниях HVTN 704 и HPTN 085: после отмены дозировки резистентный ВИЧ, 11 против 1
В двух испытаниях эффективности VRC01 сохранял эффективность профилактики 66,3% против высокочувствительного ВИЧ-1, но позже чаще выявляли устойчивые вирусы, чем при плацебо.
Группа под руководством Аллана деКэмпа проанализировала случаи заражения ВИЧ-1 в двух параллельных испытаниях эффективности профилактики с помощью антител (AMP), HVTN 704 и HPTN 085, до заключительного визита на 104-й неделе. Анализ опубликован в Science Translational Medicine. Испытания, проведённые в Северной и Южной Америке и в странах Африки к югу от Сахары, проверяли, предотвращает ли внутривенное введение широко нейтрализующего антитела VRC01, связывающегося с сайтом связывания CD4, заражение ВИЧ-1 doi.org
Science Translational Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗.
Защита от чувствительных штаммов
Против вирусов, считающихся высокочувствительными к VRC01 (80%-ная ингибирующая концентрация, IC80, ниже 1 микрограмма/миллилитр), профилактика VRC01 сохраняла кумулятивную эффективность 66,3% (95%-ный доверительный интервал: 32,4–83,2%) doi.org
Science Translational Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗. По мнению авторов, это говорит о том, что антитело успешно блокировало или устраняло такие инфекции. Последняя доза была введена на 72-й неделе
doi.org
Science Translational Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗.
Диагнозы после окончания введения
В период после 80-й недели диагностика ВИЧ и устойчивость к VRC01 были более частыми и более выраженными в группах VRC01, чем в группах плацебо doi.org
Science Translational Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗. Диагнозов с вирусами, считающимися умеренно чувствительными или устойчивыми к VRC01 (IC80 от 5 микрограммов/миллилитр и выше), было 11 в группах VRC01 против 1 в группах плацебо
doi.org
Science Translational Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗.
Авторы считают правдоподобным, что по мере снижения концентрации VRC01 in vivo ранее подавленные вирусы проявлялись как выявляемые инфекции. Эти вирусы нередко приобретали бóльшую устойчивость из-за селективного давления doi.org
Science Translational Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗.
Авторы заключают, что одиночные антитела способны блокировать чувствительные штаммы, но для предотвращения и ускользания вируса, и инфекций, возникающих при падении уровня антитела, вероятно, нужны несколько антител doi.org
Science Translational Medicinedoi.orgОткрыть источник ↗. Они также пишут, что результаты важны для планирования и анализа будущих испытаний широко нейтрализующих антител против ВИЧ-1, в том числе для тестирования на вирус спустя долгое время после окончания инфузий.
