РНК спермы мышей показывает «обрыв старения»; сходный сдвиг длины найден в двух когортах людей
Профилирование малых РНК спермы мышей и человека выявило у мышей резкий возрастной переход и общий сдвиг длины фрагментов рРНК; эффект проверили на клетках в культуре.
В журнале The EMBO Journal опубликовано исследование, описавшее «обрыв старения» в профиле малых некодирующих РНК (sncRNA) спермы мышей: резкий переход в определённом возрасте. doi.org
The EMBO Journaldoi.orgОткрыть источник ↗ Сдвиг длины фрагментов рРНК в головках сперматозоидов также обнаружили в двух независимых когортах людей разного возраста.
doi.org
The EMBO Journaldoi.orgОткрыть источник ↗ Уролог Ци Чен из Университета Юты назвал это молекулярными часами, которые идут с возрастом у обоих видов.
Профилирование РНК спермы методом PANDORA-seq
Авторы изучили sncRNA в сперматозоидах мышей и человека на протяжении жизни методом PANDORA-seq. Он устраняет смещение детекции, вызванное модификациями РНК, и выявляет виды sncRNA, которые раньше не обнаруживались. doi.org
The EMBO Journaldoi.orgОткрыть источник ↗ У мышей профиль резко менялся в одном возрасте: значимо сдвигались малые РНК, производные геномных и митохондриальных тРНК (tsRNA), и малые РНК, производные рРНК (rsRNA).
doi.org
The EMBO Journaldoi.orgОткрыть источник ↗
В головках сперматозоидов мышей изменилась длина rsRNA. С возрастом доля длинных rsRNA росла, а коротких снижалась. По мнению авторов, это указывает на изменение биогенеза или процессинга этих РНК с возрастом. doi.org
The EMBO Journaldoi.orgОткрыть источник ↗
Когорты людей и эмбриональные стволовые клетки
Тот же сдвиг длины rsRNA, специфичный для головок, стабильно наблюдали в двух независимых когортах людей. doi.org
The EMBO Journaldoi.orgОткрыть источник ↗ Работа не доказывает, что у человека есть такой же резкий обрыв, как у мышей.
Кроме того, авторы ввели в эмбриональные стволовые клетки мыши комбинацию tsRNA и rsRNA, похожую на РНК стареющей спермы. Это изменило транскриптом и затронуло пути метаболизма и нейродегенерации, что соответствует фенотипам потомства, зачатого стареющей спермой. doi.org
The EMBO Journaldoi.orgОткрыть источник ↗ Это эксперимент на культуре клеток.
Известно, что с возрастом в сперматозоидах накапливаются повреждения ДНК и мутации. Кроме того, они доставляют в яйцеклетку фрагменты РНК. Норико Осуми из Университета Тохоку, не участвовавшая в работе, написала в сопроводительной статье, что эти фрагменты — «не просто пассивные остатки, а часть информации, передаваемой при оплодотворении».
Для контекста: в исследовании Всемирной организации здравоохранения с участием 8500 пар из 25 стран мужской фактор полностью или частично вносил вклад в 45 процентов случаев бесплодия. Чен и коллеги теперь хотят выяснить, почему возникают эти изменения РНК. По словам Чена, ферменты, которые приводят к сдвигу, могли бы стать мишенями для вмешательств, направленных на качество спермы у стареющих мужчин.
