Фаза 1b: пероральный консорциум SER-155 из 16 штаммов — меньше инфекций крови после трансплантации

Исследователи City of Hope, Memorial Sloan Kettering Cancer Center и Seres Therapeutics опубликовали результаты фазы 1b для SER-155 — экспериментального перорального живого биотерапевтического препарата из 16 культивируемых штаммов бактерий-комменсалов человека. Работа вышла в Nature Medicine и доступна на nature.com. В двух когортах участвовали взрослые после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК): открытая (n = 15) и рандомизированная плацебо-контролируемая (n = 45) nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗. В когорте 2 SER-155 после кондиционирования микробиома пероральным ванкомицином получили 20 участников, плацебо — 14, после чего им выполнили трансплантацию; всего лечение или плацебо получили 34 из 45 nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗.

Микробиом кишечника и риск инфекций

Алло-ТГСК выполняют около 40 000 раз в год в мире, в основном при гематологических злокачественных заболеваниях. У реципиентов повышен риск инфекций кровотока (BSI) и реакции «трансплантат против хозяина». Частота BSI достигает 45% в течение 30 дней после трансплантации, острая реакция «трансплантат против хозяина» возникает у 30–50% пациентов nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗.

Авторы отмечают, что желудочно-кишечный тракт — основной резервуар бактерий, вызывающих BSI в периоде трансплантации. Режимы кондиционирования, посттрансплантационный циклофосфамид и антибиотики нарушают микробиом и барьер кишечника. По словам авторов, одобренных FDA методов лечения, направленных на это нарушение, пока нет nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗.

SER-155 разработан, чтобы восстановить колонизационную резистентность, улучшить целостность слизистого барьера и снизить местное воспаление. Штаммы подбирали из таксонов, численность которых падает в периоде трансплантации nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗.

Результаты исследования

По первичной конечной точке безопасности SER-155 хорошо переносился, профиль был сопоставим с плацебо. Серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, и инфекций штаммами SER-155 не было. Чаще всего встречались диарея и тошнота. В ходе исследования умерли четыре участника когорты 1 и четыре участника когорты 2 (по два в каждой группе); ни одну смерть не связали с SER-155 nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗.

По первичной фармакокинетической точке приживление обнаружено у всех 16 штаммов, медиана — 11,5 штамма после первого курса nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗.

Ключевая вторичная точка показала меньшую частоту BSI при SER-155, чем при плацебо: 10,0% против 43% (отношение шансов 0,15; 95% ДИ 0,01–1,13; P = 0,0423; относительное снижение риска 77%) nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗. Остальные вторичные точки эффективности статистически значимыми не были: инфекции желудочно-кишечного тракта, острая реакция «трансплантат против хозяина» степени 2 и выше, фебрильная нейтропения и комбинированная точка из BSI, кишечной инфекции или острой реакции «трансплантат против хозяина». Фармакодинамическая точка — доминирование Enterococcus и Enterobacteriaceae в кишечнике — достигнута не была nature.comnature.comnature.comОткрыть источник ↗.

Исследование зарегистрировано как NCT04995653, спонсор — Seres Therapeutics.