Инженерные субъединицы дали секретируемый IL-39 человека, активирующий иммунные клетки в пробирке
В клетках человека IL-23α и EBI3 не образовывали IL-39. С опорой на моделирование авторы создали связанный дисульфидом гетеродимер, активный in vitro (доклиническое исследование).
Chantal Bergmann с коллегами сообщила в журнале Science Signaling 3 ноября 2026 года, что интерлейкин-39 (IL-39) плохо образуется из двух своих субъединиц, IL-23α и EBI3, в клетках человека. Затем команда изменила субъединицы так, что они собираются в стабильный гетеродимер doi.org
Science Signalingdoi.orgОткрыть источник ↗. Исследование доклиническое, выполнено на культивируемых клетках.
Почему существование IL-39 оспаривается
Интерлейкины — сигнальные белки, управляющие иммунным ответом; у человека описано более 40 их типов. IL-39, гетеродимер IL-23α и EBI3, описан как провоспалительный цитокин у мышей. Его место среди интерлейкинов человека остаётся предметом споров doi.org
Science Signalingdoi.orgОткрыть источник ↗. Прежние работы намекали, что он может участвовать в формировании иммунной защиты у людей и в воспалительных заболеваниях.
Авторы изучили образование IL-39 из двух субъединиц в клетках почки человека. Компьютерное моделирование в сочетании с экспериментами показало, что субъединицы гетеродимер образуют плохо. Исследователи выявили структурные особенности, которые дестабилизируют гетеродимер IL-23α:EBI3 человека doi.org
Science Signalingdoi.orgОткрыть источник ↗. По сообщению, сопровождающему статью, это указывает на то, что IL-39 в организме человека может не возникать естественным путём.
Инженерный гетеродимер и его активность
Опираясь на эти данные, авторы рационально изменили человеческие IL-23α и EBI3 так, чтобы они образовывали гетеродимеры, связанные дисульфидными мостиками. Клетки секретировали получившийся инженерный цитокин doi.org
Science Signalingdoi.orgОткрыть источник ↗.
На первичных иммунных клетках человека этот белок связывался с субъединицами рецепторов IL-23R и gp130. Он стимулировал фосфорилирование транскрипционных регуляторов STAT1 и STAT3, в ответ клетки выделяли провоспалительные цитокины doi.org
Science Signalingdoi.orgОткрыть источник ↗.
Авторы заключают, что у биогенеза IL-39 человека есть ограничения и их можно преодолеть молекулярной инженерией. По их словам, работа показывает потенциал рационального конструирования цитокинов для получения активных белков иммунной сигнализации. Она же закладывает основу для дальнейшего изучения возможной роли IL-39 в иммунитете человека doi.org
Science Signalingdoi.orgОткрыть источник ↗. Инженерную молекулу испытывали только в клеточной культуре.
