Macquarie: у 3524 пациентов с БАС и ЛВД найдено 793 пары родственников, построены 73 новые родословные

Исследователи из Macquarie University Brain Institute and Clinic проанализировали геномные данные 3524 человек европейского происхождения из спектра бокового амиотрофического склероза (БАС) и лобно-височной деменции (ЛВД). Работа опубликована в Brain doi.orgBraindoi.orgОткрыть источник ↗. Когорту собрали из нескольких континентов, участники были из Австралии, Новой Зеландии и Великобритании. Анализ идентичности по происхождению (IBD) выявил 793 пары родственников с первой по шестую степень, от сиблингов до троюродных родственников с поколенческим сдвигом (second cousins once removed) doi.orgBraindoi.orgОткрыть источник ↗.

Скрытые родственники и сниженная пенетрантность

Из 793 пар 31,5% ранее не были известны, а у 15,8% клинические диагнозы различались doi.orgBraindoi.orgОткрыть источник ↗. Среди лиц, записанных как спорадические случаи, 5,5% с БАС и 15,9% с ЛВД оказались генетически родственны другому больному из когорты. По мнению авторов, это показывает, что сниженная пенетрантность скрывает значительную долю наследуемой болезни doi.orgBraindoi.orgОткрыть источник ↗.

У больных с известными ассоциированными с БАС/ЛВД вариантами соотношение мужчин и женщин было сбалансированным независимо от заявленного семейного анамнеза и IBD-родства. У тех, у кого такой вариант не найден, сохранялось преобладание мужчин, ожидаемое для когорт БАС/ЛВД doi.orgBraindoi.orgОткрыть источник ↗.

Сети основателей и новые родословные

IBD-анализ выявил межконтинентальные сети основателей для известных генов БАС, включая SOD1 и C9orf72. Он также дал 73 новые родословные, определённые по IBD, из пробандов, которые выглядели неродственными doi.orgBraindoi.orgОткрыть источник ↗.

Как положительный контроль авторы взяли семьи с мутацией SOD1. Расширение этих родословных через IBD сохраняло известный локус болезни у дальних родственников и сокращало число кандидатных областей по геному doi.orgBraindoi.orgОткрыть источник ↗.

В одной расширенной IBD-родословной с пятью больными фильтрация вариантов по всему геному выявила три редких варианта в кандидатном локусе на хромосоме 13q21.33. Четыре человека делили этот локус по IBD, а многоточечный анализ сцепления это подтвердил doi.orgBraindoi.orgОткрыть источник ↗.

Ведущий автор Линдал Хенден (Lyndal Henden) заявила, что семейный анамнез при MND и ЛВД не всегда отражает всю картину. Старший автор профессор Келли Уильямс (Kelly Williams) отметил, что там, где раньше можно было изучать одного человека, теперь сравнивают больных родственников и выделяют общие участки ДНК. По словам авторов, подход даёт врачам более ясный контекст наследуемого риска и генетического консультирования doi.orgBraindoi.orgОткрыть источник ↗.