UCSF: при раннем начале болезни Альцгеймера тау в ПЭТ выше и накапливается быстрее, чем при позднем

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) с коллегами сравнили нагрузку белком тау при раннем и позднем начале болезни Альцгеймера с помощью ПЭТ, следует из работы, размещённой на medRxiv doi.orgmedRxivdoi.orgОткрыть источник ↗. В анализ вошли 390 участников с ранним началом из Longitudinal Early-Onset Alzheimer's Disease Study (средний возраст 59 лет) и 211 участников с поздним началом из Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (средний возраст 78 лет) doi.orgmedRxivdoi.orgОткрыть источник ↗. Ранним началом считают появление симптомов до 65 лет.

У всех участников были лёгкие когнитивные нарушения или лёгкая деменция из-за болезни Альцгеймера и амилоид-позитивные ПЭТ-сканы. Часть из них прошла повторную ПЭТ с тау в среднем через два–три года наблюдения, что позволило проследить изменения во времени.

Нагрузка тау и скорость накопления

У пациентов с ранним началом исходное удержание метки тау при ПЭТ было выше, вовлечено больше областей мозга, а накопление со временем шло быстрее, чем при позднем начале; результаты скорректированы на амилоидную нагрузку и клиническую стадию doi.orgmedRxivdoi.orgОткрыть источник ↗. По данным пресс-релиза к исследованию, в младшей группе тау накапливался более чем вдвое быстрее.

Тау-ПЭТ сильнее коррелировала с исходной амилоидной нагрузкой и с клиническими показателями общего когнитивного статуса и функционирования при раннем начале, чем при позднем doi.orgmedRxivdoi.orgОткрыть источник ↗. Авторы заключают, что более ранний возраст начала связан с более агрессивной тауопатией, которая служит одним из основных факторов клинического ухудшения doi.orgmedRxivdoi.orgОткрыть источник ↗.

Клиническая картина и вопросы лечения

На раннее начало приходится около 5% пациентов с болезнью Альцгеймера. В этой когорте у каждого пятого пациента с ранним началом картина не была связана преимущественно с памятью: страдали речь, зрительно-пространственные или управляющие функции. Среди пациентов с поздним началом и документированной картиной более 99% имели форму с преобладанием нарушений памяти. Носителей известных болезнетворных мутаций исключили.

Различия между группами были заметно больше для тау, чем для амилоида. Два одобренных препарата, замедляющих прогрессирование болезни, нацелены на амилоид; в этом исследовании лечение не испытывали. Авторы предполагают, что оптимальные мишени и стратегии терапии при раннем и позднем начале могут различаться doi.orgmedRxivdoi.orgОткрыть источник ↗. Старший автор Гил Рабинович заявил, что более молодые пациенты могут быть подходящими кандидатами для клинических испытаний, сочетающих препараты против амилоида и против тау. Работа также опубликована в Science Translational Medicine.