Одна доза пропофола на шесть дней снизила потребление алкоголя у мышей через 5-HT2C-рецепторы хабенулы
Исследователи Сюйчжоуского медицинского университета показали на мышах: одна доза пропофола снижала потребление алкоголя около шести дней, эффект зависел от сайта связывания на рецепторе 5-HT2C.
Группа Сюйчжоуского медицинского университета совместно с коллегами из больницы Жэньцзи Медицинской школы Шанхайского университета Цзяотун сообщила в Nature Communications, что однократная доза внутривенного анестетика пропофола быстро и устойчиво снижала потребление алкоголя у мышей. Снижение сохранялось примерно шесть дней. nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗ Работа выполнена на мышах, а статья описывает механизм эффекта, а не метод лечения.
Латеральная хабенула и активированный ансамбль
Мишенью исследования была латеральная хабенула (LHb) — область мозга, регулирующая потребление алкоголя. Нейроны LHb отличаются высокой чувствительностью и откликом на пропофол. По словам авторов, ранее оставалось неизвестным, регулируют ли нейроны хабенулы, активированные пропофолом, потребление алкоголя и каким образом.
Авторы сообщают, что эффект на потребление опосредован устойчивой гиперактивностью ансамбля нейронов хабенулы, активируемого пропофолом. То есть группа нейронов LHb, отвечающая на анестетик, остаётся гиперактивной, и это сопровождается более низким потреблением алкоголя у животных.
Рецепторы 5-HT2C и сайт V209
Активированный ансамбль обогащён рецепторами 5-HT2C. Авторы определили сайт V209 как конкретное место связывания, через которое пропофол вызывает активацию ансамбля. nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗
При нарушении этого связывания исчезли два эффекта: индуцированная пропофолом активация ансамбля хабенулы и последующее снижение потребления алкоголя. Это связывает поведенческий эффект с определённым молекулярным взаимодействием, а не с общим действием анестетика.
Авторы заявляют, что их результаты указывают на место действия рецепторов 5-HT2C в LHb, через которое пропофол подавляет потребление алкоголя. Они называют результат механистической основой для понимания поведения, связанного с употреблением алкоголя.
В материале приведены результаты только на мышах. Данных по людям нет, схема дозирования для клинического применения не описана.
