Ретатрутид в фазе 3 TRIUMPH-1: снижение массы тела до 25,0% за 80 недель у взрослых с ожирением
В исследовании фазы 3 еженедельный ретатрутид также снизил боль при остеоартрите коленного сустава и число апноэ-гипопноэ у взрослых с ожирением, сообщили авторы.
В исследовании фазы 3 TRIUMPH-1 взрослые с ожирением, получавшие ретатрутид, потеряли значимо больше веса, чем группа плацебо. Об этом говорится в работе, опубликованной в New England Journal of Medicine, пересказ приводит endocrinologyadvisor.com. Через 80 недель средняя масса тела снизилась на 17,6%, 23,7% и 25,0% при дозах ретатрутида 4, 9 и 12 мг соответственно против 3,9% при плацебо endocrinologyadvisor.com
endocrinologyadvisor.comendocrinologyadvisor.comОткрыть источник ↗. Разница с плацебо для доз 9 и 12 мг составила -19,8 и -21,0 процентного пункта (оба P<,001).
Ретатрутид — тройной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкагона. В исследовании оценивали его эффективность и безопасность у взрослых с ожирением без диабета, а также влияние на исходы при остеоартрите коленного сустава и обструктивном апноэ сна (ОАС).
Дизайн исследования
Участники имели индекс массы тела (ИМТ) не менее 30 либо от 27 до менее 30 как минимум с одним осложнением ожирения. Их набирали в 131 центре 11 стран с июля 2023 по апрель 2026 года. Участников случайно распределили 1:1:1:1 на еженедельный подкожный ретатрутид (4, 9 или 12 мг) или плацебо на 80 недель; все получали консультации по образу жизни, ограничение калорийности не назначали. Первичные исходы: изменение массы тела, балл боли по индексу WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) у участников с остеоартритом коленного сустава и индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) у участников с ОАС.
Боль при остеоартрите и апноэ сна
По оценке hybrid-treatment estimand балл боли WOMAC снизился на 3,2, 3,5 и 3,6 пункта при ретатрутиде против 1,9 при плацебо. По оценке intention-to-treat (ITT) снижение составило 3,4, 3,9 и 4,1 против 2,5 пункта. Разница для доз 9 и 12 мг: -1,6 и -1,8 пункта (hybrid) и -1,4 и -1,6 пункта (ITT), все P<,001 endocrinologyadvisor.com
endocrinologyadvisor.comendocrinologyadvisor.comОткрыть источник ↗.
При ОАС ИАГ снизился на 22,9, 34,3 и 31,7 события в час при ретатрутиде против 9,9 при плацебо (hybrid) и на 22,8, 34,3 и 32,1 против 9,6 (ITT). Разница для доз 9 и 12 мг: -24,4 и -21,9 события в час (hybrid) и -24,7 и -22,5 (ITT), все P<,001.
Через 80 недель около 60% и более участников на дозе 12 мг достигли ИМТ ниже 30, а более 25% — ИМТ ниже 25.
Авторы указали ограничения: отсутствие активного препарата сравнения, что могло способствовать большему выбыванию в группе плацебо; ограниченная применимость к людям с исходным ИМТ ниже 30 (2% участников); исследование не рассчитано на оценку сердечно-сосудистой безопасности. По их выводу, степень снижения веса говорит в пользу возможности лечить до заданной цели, а не до относительного процентного изменения массы тела.
