В органоидах кишечника Salmonella Typhimurium и Typhi движутся к противоположным поверхностям эпителия
Прижизненная съёмка органоидов кишечника человека показала: до инвазии серовары выбирают разные поверхности клеток, а ответ на цитрат задаёт один остаток рецептора Aer.
Группа из Медицинской школы Стэнфордского университета сообщила, что два серовара Salmonella enterica до инвазии воспринимают разные поверхности эпителиальных клеток кишечника человека. Работа опубликована в Nature Communications; авторы использовали прижизненную визуализацию органоидов из эпителиальных клеток кишечника человека с контролируемой полярностью nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗. Эксперименты выполнены на культуре органоидов, а не на пациентах или животных.
Изученные серовары различаются по кругу хозяев и по заболеванию. Генералист Typhimurium и серовар Typhi, ограниченный человеком, вызывают состояния от гастроэнтерита до брюшного тифа. Авторы выделяют восприятие эпителиальной клетки как стадию инфекции, предшествующую инвазии.
Противоположные предпочтения поверхностей
По данным авторов, Typhimurium движется к апикальным поверхностям эпителиальных клеток и от базолатеральных. Typhi ведёт себя противоположным образом. Авторы называют это поляризованным тропизмом, и он проявляется до начала инвазии.
Такое поведение направляет Salmonella к поверхностям эпителия, допускающим инвазию. Кроме того, авторы сообщают, что оно вносит вклад в различия исходов инвазии у двух сероваров nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗.
Хеморецепторы Aer и Tcp
Поляризованный тропизм координируется сигналингом между двумя хеморецепторами, Aer и Tcp. Tcp воспринимает цитрат, выделяемый апикальными поверхностями эпителия, а Aer интегрирует этот сигнал по-разному у разных сероваров.
Один консервативный, специфичный для серовара остаток в Aer определяет, приводит ли Tcp-зависимое восприятие цитрата к притяжению или к отталкиванию. Один и тот же химический сигнал, таким образом, вызывает противоположное движение в зависимости от этого остатка.
Авторы описывают результат как серовар-специфичную стратегию распознавания поверхности эпителиальных клеток. По их словам, он даёт механистическое понимание того, как Typhimurium и Typhi по-разному начинают взаимодействие с эпителием кишечника человека nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗.
Работа выполнена в департаментах микробиологии и иммунологии и педиатрии Медицинской школы Стэнфордского университета совместно с Child Health Research Foundation в Дакке. Автор для переписки — Denise M. Monack.
