CNIC: у мышей эндотелиальные клетки без VEGFR2 формируют сосуды через вены, сообщает Nature

Исследователи Национального центра сердечно-сосудистых исследований Карлоса III (CNIC) и международные коллеги сообщили, что эндотелиальные клетки (ЭК) без VEGFR2 у мышей способны выживать, пролиферировать и участвовать в образовании новых сосудов. Работа опубликована в Nature; её возглавил Руй Бенедито, руководящий группами в CNIC и в Институте молекулярной биомедицины Общества Макса Планка (Германия). Пресс-релиз датирован 4 ноября 2026 года. Данные приведены на dx.doi.org. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗ До сих пор сигнальный путь VEGF–VEGFR2 считался необходимым для ангиогенеза. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗

Мозаичная модель и венозный путь

Команда использовала системы iFlpMosaics и iSuRe–HadCre, чтобы создавать и отслеживать мозаики из ЭК с нокаутом Vegfr2 (Vegfr2KO) и ЭК дикого типа на протяжении всего эмбрионального и постнатального развития. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗ Аллель Apln-FlpO, активный с 8,5-х суток эмбрионального развития, в женских эмбрионах мозаично замолкает и экспрессируется в 23–50% ЭК. По словам авторов, это дало относительно небольшое число мутантных клеток и клеток дикого типа, что совместимо с развитием эмбриона. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗

ЭК Vegfr2KO пролиферировали нормально, со временем конкурировали с клетками дикого типа и в итоге составили заметную часть сосудистой сети в большинстве органов. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗ В большинстве тканей они не могли прорастать в первой волне ангиогенеза: этот процесс сильно зависит от VEGF и благоприятствует клеткам дикого типа. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗ Однако в венах ЭК Vegfr2KO стали доминирующими. Вены служили длительным и непрерывным источником ЭК для последующих волн VEGF-независимого ангиогенеза. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗ В пресс-релизе добавлено, что ответ клеток заметно различался между органами.

Молекулярная адаптация

Секвенирование РНК отдельных клеток сравнило ЭК с острой и долговременной потерей VEGFR2. Выявлены общие и органоспецифичные механизмы адаптации, включая выраженную венозацию (venousization) эндотелия и повышение экспрессии лигандов VEGFR1 и VEGFR3. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗ VEGFR1 лишь частично компенсировал потерю VEGFR2 в капиллярных ЭК, а VEGFR3 — только в артериальных. Потеря всех трёх рецепторов VEGF не нарушала рост вен. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗

Потеря NR2F2 (COUP-TFII), главного регулятора развития вен, существенно ограничивала расширение популяции ЭК Vegfr2KO. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗

Анти-VEGF антитело — одно из самых широко применяемых в клинике, при этом сообщалось о сосудистой резистентности к анти-VEGF терапии. dx.doi.orgdx.doi.orgdx.doi.orgОткрыть источник ↗ Авторы полагают, что результаты могут помочь объяснить такую резистентность и указывают на альтернативные механизмы ангиогенеза как возможные мишени. Эксперименты проведены на мышиных моделях, терапия в работе не испытывалась.