VHL регулирует текучесть конденсатов p62 и агрегацию белков

Группа из Ухани: VHL делает конденсаты p62 жидкими, а химерный пептид подавляет опухолеобразование

Авторы из Уханьского университета показали, что VHL регулирует текучесть конденсатов p62 при протеотоксическом стрессе. Химерный пептид воспроизвёл этот эффект и подавил опухолеобразование в их опытах.

Команда из больницы Чжуннань и Школы фундаментальных медицинских наук Уханьского университета вместе с коллегами из Даляньского медицинского университета и Главного госпиталя Центрального театра командования сообщила, как белок Гиппеля — Линдау (VHL) регулирует агрегацию белков. Работа опубликована 4 ноября 2026 года в Nature Communications doi.org. Авторы изучали, как клетка согласует два связанных процесса: агрегацию белков при потере протеостаза и аггрефагию, то есть автофагическое удаление этих агрегатов doi.org.

По словам авторов, согласованность этих процессов оставалась неясной. Они показали, что конденсаты p62 при протеотоксическом стрессе переходят из гелеподобного состояния в более жидкое doi.org.

Как VHL меняет состояние конденсатов p62

По данным авторов, VHL привлекается к агресомам и колокализуется там с p62 doi.org. Это принципиально для того, чтобы p62 выполнял свои разные функции при образовании агресом и при автофагической деградации doi.org.

Механистически VHL связывается с p62 через область IDR1. Жидкие свойства конденсатов он усиливает через область IDR2 doi.org.

Последствия потери VHL и химерный пептид

Истощение VHL или связанные с заболеваниями мутации в IDR2 нарушали динамику конденсатов p62 doi.org. Это приводило к чрезмерному накоплению агрегированных белков. Одновременно происходили секвестрация KEAP1 и стабилизация NRF2 doi.org.

Исследователи также создали химерный пептид, соединяющий домен PB1 белка p62 с областью IDR2 белка VHL. Пептид воспроизвёл активность VHL, повышающую текучесть. Авторы сообщают, что он подавлял опухолеобразование и агрегацию белков doi.org.

Авторы заключают, что данные указывают на HIF-независимую опухолесупрессорную роль VHL в регуляции протеостаза. Они предполагают, что воздействие на динамику конденсатов может стать новым подходом к лечению рака doi.org. В аннотации клинические испытания пептида не описаны.

Группа из Ухани: VHL делает конденсаты p62 жидкими, а химерный пептид подавляет опухолеобразование

Как VHL меняет состояние конденсатов p62

Последствия потери VHL и химерный пептид

Источники · 1

Читайте также

Argonne показала 4D-рассеяние нейтронов для отслеживания коррелированного движения ионов в кристалле хлорида стронция