FDA одобрило талазопариб с энзалутамидом при гормончувствительном раке простаты с мутациями HRR

FDA одобрило талазопариб (Talzenna; Pfizer) в сочетании с энзалутамидом (Xtandi; Pfizer и Astellas) при метастатическом гормончувствительном раке предстательной железы (мГЧРПЖ) с мутациями генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR), сообщает ajmc.com. ajmc.comajmc.comajmc.comОткрыть источник ↗ Комбинация переходит на более раннюю стадию заболевания. Пациенты подходят для лечения только если мутации HRR выявлены тестом, разрешённым FDA. ajmc.comajmc.comajmc.comОткрыть источник ↗

До сих пор схема была одобрена в США лишь при метастатическом кастрационно-резистентном раке с мутациями HRR: показание выдали в июне 2023 года на основании исследования TALAPRO-2. В нём комбинация снижала риск прогрессирования или смерти на 55% в когорте с мутациями HRR. ajmc.comajmc.comajmc.comОткрыть источник ↗

Дизайн и эффективность TALAPRO-3

Одобрение опирается на двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 TALAPRO-3 (NCT04821622). 599 пациентов случайно распределили 1:1 на талазопариб 0,5 мг или плацебо один раз в сутки; все получали энзалутамид 160 мг в сутки и продолжали андрогендепривационную терапию. Для включения требовалась мутация минимум в 1 из 12 генов HRR, выявленная секвенированием опухолевой ткани или циркулирующей опухолевой ДНК. ajmc.comajmc.comajmc.comОткрыть источник ↗

Первичной конечной точкой была выживаемость без радиографического прогрессирования (rPFS) по оценке исследователей. Добавление талазопариба снизило риск радиографического прогрессирования или смерти на 52% (ОР 0,48; 95% ДИ 0,36–0,65). Медиана rPFS в группе талазопариба не достигнута, в группе плацебо она составила 45,8 месяца. Через 3 года живы и без радиографического прогрессирования были 77% пациентов на комбинации против 56% в контрольной группе. ajmc.comajmc.comajmc.comОткрыть источник ↗

Исследователи представили данные на ежегодной встрече ASCO 2026 с одновременной публикацией в New England Journal of Medicine. ajmc.comajmc.comajmc.comОткрыть источник ↗

Безопасность и открытые вопросы

Нежелательные явления 3-й степени и выше возникли у 81% пациентов с талазопарибом и у 44% с плацебо; серьёзные нежелательные явления — у 42% и 32%. Самым частым явлением 3-й степени и выше была анемия: 51% против 3%; из-за неё талазопариб прекратили 5% пациентов. В исследовании зарегистрированы 2 смерти, связанные с лечением, обе в группе талазопариба. ajmc.comajmc.comajmc.comОткрыть источник ↗

Инструкция по применению содержит предупреждения об эмбрио-фетальной токсичности, миелосупрессии и миелодиспластическом синдроме/остром миелоидном лейкозе и требует ежемесячного контроля клинического анализа крови. По объединённым данным, переливание эритроцитов потребовалось 41% пациентов на комбинации. ajmc.comajmc.comajmc.comОткрыть источник ↗

Общая выживаемость, ключевая вторичная конечная точка, на момент анализа rPFS была незрелой. На промежуточном анализе трёхлетняя общая выживаемость составила 78% с талазопарибом и 72% с плацебо (ОР 0,77); эта разница не достигла заранее заданного порога статистической значимости. Европейское агентство по лекарственным средствам рассматривает параллельную заявку. ajmc.comajmc.comajmc.comОткрыть источник ↗