Терапия GNT0003 от Généthon: у трёх пациентов с синдромом Криглера–Найяра эффект держится 4 года

5 ноября 2026 года New England Journal of Medicine опубликовал данные четырёхлетнего наблюдения за GNT0003 — генной терапией синдрома Криглера–Найяра на основе вектора AAV8, сообщает miragenews.com. miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗ Клиническое исследование спонсировала Généthon — некоммерческая организация в области генной терапии, основанная Французской ассоциацией по борьбе с мышечной дистрофией (AFM-Téléthon), в рамках международного консорциума CureCN. miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗

Заболевание и подход

Синдром Криглера–Найяра — крайне редкое врождённое заболевание печени, которым страдают около 500 человек в Европе. Оно вызвано дефицитом фермента UGT1A1, необходимого для метаболизма билирубина. Накопление билирубина может приводить к необратимым неврологическим повреждениям, а в самых тяжёлых случаях — к смерти. miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗

Сейчас пациенты контролируют уровень билирубина с помощью фототерапии синим светом. Трансплантация печени — единственный окончательный способ лечения, но она сопряжена с риском осложнений. GNT0003 направлена на восстановление экспрессии UGT1A1 в печени и коррекцию уровня билирубина. miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗

Результаты через четыре года

Лоренцо Д'Антига из больницы Папы Иоанна XXIII в Бергамо (Италия) с соавторами зафиксировал сохранение эффекта у трёх пациентов, получивших в этой больнице терапевтическую дозу. Двое смогли прекратить фототерапию; у третьего сохранился частичный ответ, и ему требуется меньше фототерапии. У всех троих билирубин оставался значительно ниже порога, связанного с риском нейротоксичности. miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗

Исследователи также отметили устойчивую нормализацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) — ключевого маркера состояния и функции печени — у трёх пациентов, получивших наибольшую дозу. По данным сообщения, одной лишь фототерапией этого достичь не удавалось. Одна пациентка после генной терапии без осложнений доносила беременность и родила здорового ребёнка. miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗

Публикация следует за результатами фазы 1–2 исследования CureCN, опубликованными в New England Journal of Medicine в 2023 году. Они показали безопасность лечения и его способность корректировать заболевание: получившие терапевтическую дозу пациенты смогли прекратить фототерапию. miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗

Пивотальная часть исследования, начатая в январе 2023 года, нацелена на подтверждение эффекта в более крупной группе, включая детей от 10 лет — возраста, в котором печень достигает зрелости. miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗

Главный исследователь Д'Антига отметил, что генная терапия на основе AAV-векторов ранее показала клиническую эффективность при гемофилии A и B, а теперь есть и чёткий сигнал эффективности при синдроме Криглера–Найяра. Джузеппе Ронцитти из Généthon заявил, что результаты четырёхлетнего наблюдения подтверждают потенциал GNT0003 в плане устойчивой эффективности.