Возраст изменил эволюционный отбор драйверных мутаций меланомы в 5472 опухолях
Исследование показало, что возраст пациента меняет селективное преимущество ключевых онкогенов меланомы, а не просто частоту нейтральных мутаций.
Исследователи изучили геномы 5472 образцов меланомы, чтобы определить влияние возраста пациента на эволюцию опухолей, сообщает Science Advances. Авторы оценили отбор индивидуальных вариантов с поправкой на разницу в скорости накопления нейтральных мутаций science.org
Science Advancesscience.orgОткрыть источник ↗.
Темпы нейтрального мутагенеза росли с возрастом лишь умеренно. Ультрафиолетовые повреждения сохраняли доминирующую роль во всех группах, однако эндогенные процессы вносили все больший вклад в мутационный профиль опухолей у пожилых пациентов.
Эволюционный отбор основных драйверов продемонстрировал сильную зависимость от возраста. Селективное преимущество мутации BRAF V600E резко снижалось у пожилых людей, тогда как мутации NRAS Q61, напротив, приобретали преимущество. Мутации промотора TERT встречались чаще, но давали меньшую селективную выгоду, что указывает на изменение отбора как главный фактор эволюции меланомы при старении.
