Бактерии кишечника производят N-MNA, предшественник NAD, стимулирующий стволовые клетки у мух и мышей

В журнале Science Advances сообщается, что некоторые комменсальные бактерии, включая отдельные пробиотические виды, производят (amide-)N-methylnicotinamide (N-MNA) science.orgScience Advancesscience.orgОткрыть источник ↗. Это структурный изомер метилникотинамида, продукта распада никотинамида. NAD — клеточный кофермент, снижение уровня которого связывают с хроническими и воспалительными заболеваниями. У пациентов с дисбиозом кишечника и воспалением в кале обнаружено сниженное содержание N-MNA.

Изотопное маркирование показало, что N-MNA быстро поглощается и включается в окислительно-восстановительные реакции NAD в эпителиальных клетках кишечника и других клетках дрозофилы, мыши и человека. Генетический и фармакологический анализ указывает, что N-MNA превращается в NAD+ по пути Прейсса — Хандлера, независимо от пути спасения.

У дрозофилы авторы удаляли или усиливали экспрессию SIRT1, фермента, расходующего NAD, в отдельных типах клеток. У мышей они отслеживали происхождение потомков кишечных стволовых клеток. Эти опыты показали, что системное введение N-MNA способствует регенерации кишечных стволовых клеток и восстановлению эпителия кишечника.

В отличие от известных предшественников NAD, N-MNA вносит в клетки хозяина метильную группу. Авторы описывают его как класс микробных предшественников NAD, стимулирующих регенеративную способность ткани science.orgScience Advancesscience.orgОткрыть источник ↗.