Блокирование киназы RIPK1 защитило эндотелий мозга мышей при малярии
Ученые выяснили, что CD8+ T-клетки запускают гибель эндотелия через киназу RIPK1 при церебральной малярии, а ее ингибирование продлевает жизнь мышей.
CD8+ T-лимфоциты вызывают регулируемую киназой RIPK1 гибель эндотелиальных клеток мозга при церебральной малярии, сообщили авторы исследования в журнале Science Advances science.org
Science Advancesscience.orgОткрыть источник ↗. Церебральная малярия представляет собой смертельно опасное осложнение инфекции Plasmodium falciparum, приводящее к разрушению гематоэнцефалического барьера и кровоизлияниям в мозг. Ученые также зафиксировали повышенное фосфорилирование RIPK1 в эндотелии сосудов мозга у людей с данным диагнозом.
С помощью МРТ, трехмерной визуализации прозрачных тканей мозга, транслатомики эндотелия и межвидового патоморфологического анализа авторы описали CD8+ T-клеточно-зависимую программу клеточной гибели. В экспериментах in vitro одновременное ингибирование RIPK1 и каспаз защитило эндотелиальные клетки от цитотоксической гибели.
В опытах на мышах сайт-специфическая генетическая инактивация RIPK1 в эндотелии мозга, а также системное фармакологическое блокирование киназной активности RIPK1 продлили выживаемость животных. При этом терапия не повлияла на уровень паразитемии в крови. Результаты указывают на возможность защиты сосудистого русла без воздействия на паразитарную нагрузку.
