Ориентация ферментов на каплях липидов повысила выход метаболита на 1300%
Инженеры перестроили интерфейс липидных капель дрожжей для фиксации ферментов, повысив выход продезоксивиолацеина в клетках до 46,25 мг/л.
Биохимики модифицировали амфифильный монослойный интерфейс липидных капель дрожжей для контроля пространственной ориентации мультиферментных комплексов, сообщает журнал Science Advances science.org
Science Advancesscience.orgОткрыть источник ↗. Платформа применяет разработанные якорные мотивы, направляющие активные центры ферментов в цитозоль либо во внутренний объем органеллы.
Моделирование интерфейса
С помощью молекулярно-динамического моделирования исследователи создали якорные пептидные конструкции, обеспечивающие заданную конфигурацию белков на мембране. Мотивы фиксируют ферменты лицом к водному цитозолю или гидрофобной сердцевине капли. Подобное пространственное разделение позволяет регулировать перенос промежуточных соединений и предотвращать нежелательные побочные взаимодействия в каскаде.
Синтез метаболита
Разработанную систему применили для реорганизации трехферментного пути биосинтеза продезоксивиолацеина на границе цитозоля и липидной капли. Модульная сборка обеспечила направленную переработку гидрофильных субстратов в гидрофобный целевой продукт. По данным авторов, такое пространственное ориентирование каскада увеличило наработку продезоксивиолацеина на 1300%, достигнув выхода 46,25 миллиграмма на литр.
